CABAGTÈRES GÉNÉRAUX DU l\IÉTABOLISME
4—59
-
Exemple.
de
la suceüodéshydrogénase parles malonate5. -—— La suecinodéshydrogénase, grâce au « coenzyme ».,FAD (avine,adénine-dinucléotide) assuré"le_passage dc.l’acide succinique à l’acide iumarique
«
…
coon
,
CH2
CH
'
,l
--——————-—————>
II
+ FAD Hz.
(|JH2
+ FAD SuccmodeshydrogénaSe.
(_|)H
'
coon
-
_
coon
{ '
'
Acide succinique.
Acide fnmarique.
L’acide malonique simule sufsamment une partie importante
_
-
COOH
de la molécule d’acide succinique pour se xer
|
sur
la succinodéshydrogénase et inhiber
(‘JH2
l’action de l’enzyme.
‘
'
coon -
'
—
,
Acide malonique.‘
-
Lorsqu’ils sont introduits dans le métabolisme ces analogues stériques
de métabolites fondamentaux se comportent comme des antimétabolites
(c’est le cas des sulfamides qui « trompent » les enzymes bactériens par
mimétisme moléculaire). Cet effet inhibiteur est généralement réversible,
le complexe Enzyme—Substrat E S et le complexe Enz3nne—Inhibiteur
E I étant réversibles;_
'
‘
‘
;
_r+ ES2 S + EI.
Le degré d’inhibition dépend de
la concentration relative du substrat
et de l’inhibiteur. Pour assurer une inhibition totale, il faut « inouder »
le métabolisme par l’inhibiteur.
'
-
Inhibition non compétitive.—— D’autres inhibiteurs bloquent dénitivement l’action diastasiquc en formant avec les enzymes des combi—
naisons assez stables, peu ou pas réversibles. C’est le cas pour les poisons
de la fonction thiol — SH
iodo-acétique :
»
E—SH
+
I—CH2—COOH ——> E—S—Cl-L—COOH
+
HI.
'
;
acide iodo—acétique
complexe inactif
'
E——SH = enzyme présentant un radical SH.
'
Or, le blocage des fonctions -—SH inhibe un très grand nombre
d’enzymes, ce quisouligne le rôle essentiel des groupements thiols libres
dans de multiples aCtivités enzymatiques.
_Lcs cyanures se combinent à,…dc nombreux ions et, en particulier, au
.
fer de la cytochrome-oxydase, enzyme terminal de la respiration. Toutes
les chaînes respiratoires aboutissant à cette oxydase terminale sont
ainsi bloquées. ‘L’oxyde de Carbone CO à l’obscurité a la même action.
4—59
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Exemple.
de
la suceüodéshydrogénase parles malonate5. -—— La suecinodéshydrogénase, grâce au « coenzyme ».,FAD (avine,adénine-dinucléotide) assuré"le_passage dc.l’acide succinique à l’acide iumarique
«
…
coon
,
CH2
CH
'
,l
--——————-—————>
II
+ FAD Hz.
(|JH2
+ FAD SuccmodeshydrogénaSe.
(_|)H
'
coon
-
_
coon
{ '
'
Acide succinique.
Acide fnmarique.
L’acide malonique simule sufsamment une partie importante
_
-
COOH
de la molécule d’acide succinique pour se xer
|
sur
la succinodéshydrogénase et inhiber
(‘JH2
l’action de l’enzyme.
‘
'
coon -
'
—
,
Acide malonique.‘
-
Lorsqu’ils sont introduits dans le métabolisme ces analogues stériques
de métabolites fondamentaux se comportent comme des antimétabolites
(c’est le cas des sulfamides qui « trompent » les enzymes bactériens par
mimétisme moléculaire). Cet effet inhibiteur est généralement réversible,
le complexe Enzyme—Substrat E S et le complexe Enz3nne—Inhibiteur
E I étant réversibles;_
'
‘
‘
;
_r+ ES2 S + EI.
Le degré d’inhibition dépend de
la concentration relative du substrat
et de l’inhibiteur. Pour assurer une inhibition totale, il faut « inouder »
le métabolisme par l’inhibiteur.
'
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Inhibition non compétitive.—— D’autres inhibiteurs bloquent dénitivement l’action diastasiquc en formant avec les enzymes des combi—
naisons assez stables, peu ou pas réversibles. C’est le cas pour les poisons
de la fonction thiol — SH
iodo-acétique :
»
E—SH
+
I—CH2—COOH ——> E—S—Cl-L—COOH
+
HI.
'
;
acide iodo—acétique
complexe inactif
'
E——SH = enzyme présentant un radical SH.
'
Or, le blocage des fonctions -—SH inhibe un très grand nombre
d’enzymes, ce quisouligne le rôle essentiel des groupements thiols libres
dans de multiples aCtivités enzymatiques.
_Lcs cyanures se combinent à,…dc nombreux ions et, en particulier, au
.
fer de la cytochrome-oxydase, enzyme terminal de la respiration. Toutes
les chaînes respiratoires aboutissant à cette oxydase terminale sont
ainsi bloquées. ‘L’oxyde de Carbone CO à l’obscurité a la même action.