Métabolisme des lipides et des lipoprotéines______________________185
4.3.2. Traitements médicamenteux
i 4.3.2.1. Hypocholestérolémiants
> RÉSINES SÉQUESTRANT LES ACIDES BILIAIRES
En France, c'est la choiestyramine (Questran®) qui est utilisée pour le type
lia. Le cholestérol est alors consommé par les hépatocytes pour une production
accrue d'acides biliaires. Cependant, il y a quelques effets digestifs secondaires.
> FIBRATES
Différents dérivés des fibrates : fénofibrate, bezafibrate, ciprofibrate sont utilisés dans les hyperlipémies mixtes mais aussi pour les hypercholestérolémies.
Leurs actions s'exercent à plusieurs niveaux en particulier en activant les oxydations d'acides gras dans les peroxysomes. En effet ces molécules agiraient par
l'intermédiaire de récepteurs d'activation des peroxysomes (PPARs a et "y) qui en
leur présence migreraient vers le noyau entraînant la transcription et la traduction
de protéines enzymatiques du peroxysome. Le PPAR a présent dans foie, rein,
cœur et muscle serait un régulateur essentiel du métabolisme lipidique en augmentant l'expression du gène de la lipoprotéine lipase et en diminuant la synthèse
de l'apo CIII. De plus une induction de la synthèse des apo AI et AU par le PPAR
a permet d'augmenter le cholestérol HDL sous traitement par fibrates. La modulation par les PPARs a permet d'expliquer la diminution de la synthèse des VLDL
et l'augmentation de leur catabolisme sous fibrates. Les fibrates sont particulièrement indiqués dans les hyperlipoprotéinémies mixtes avec augmentation du LDL
cholestérol et des triglycérides, après échec du régime.
> INHIBITEURS DE LA P-HYDROXY, P-MÉTHYL, GLUTARYL-COA RÉDUCTASE
Cette enzyme (HMG CoA réductase) régulatrice de la synthèse intracellulaire
du cholestérol peut être inhibée par des « statines ». La concentration intracellulaire de cholestérol diminue, il y a alors stimulation de la synthèse des récepteurs à LDL et captation augmentée des LDL.
Différentes statines sont commercialisées : pravastatine, simvastatine, fluvastatine, cérivastatine et atorvastatine. Leur effet biologique majeur est d'abaisser
le LDL cholestérol. Les statines sont utilisées principalement dans les hypercholestérolémies type lia.
4.3.2.2. Autres hypolipémiants
> ACIDE NICOTINIQUE
II est peu utilisé en France. Il diminuerait le taux de Lp(a).
4.3.2. Traitements médicamenteux
i 4.3.2.1. Hypocholestérolémiants
> RÉSINES SÉQUESTRANT LES ACIDES BILIAIRES
En France, c'est la choiestyramine (Questran®) qui est utilisée pour le type
lia. Le cholestérol est alors consommé par les hépatocytes pour une production
accrue d'acides biliaires. Cependant, il y a quelques effets digestifs secondaires.
> FIBRATES
Différents dérivés des fibrates : fénofibrate, bezafibrate, ciprofibrate sont utilisés dans les hyperlipémies mixtes mais aussi pour les hypercholestérolémies.
Leurs actions s'exercent à plusieurs niveaux en particulier en activant les oxydations d'acides gras dans les peroxysomes. En effet ces molécules agiraient par
l'intermédiaire de récepteurs d'activation des peroxysomes (PPARs a et "y) qui en
leur présence migreraient vers le noyau entraînant la transcription et la traduction
de protéines enzymatiques du peroxysome. Le PPAR a présent dans foie, rein,
cœur et muscle serait un régulateur essentiel du métabolisme lipidique en augmentant l'expression du gène de la lipoprotéine lipase et en diminuant la synthèse
de l'apo CIII. De plus une induction de la synthèse des apo AI et AU par le PPAR
a permet d'augmenter le cholestérol HDL sous traitement par fibrates. La modulation par les PPARs a permet d'expliquer la diminution de la synthèse des VLDL
et l'augmentation de leur catabolisme sous fibrates. Les fibrates sont particulièrement indiqués dans les hyperlipoprotéinémies mixtes avec augmentation du LDL
cholestérol et des triglycérides, après échec du régime.
> INHIBITEURS DE LA P-HYDROXY, P-MÉTHYL, GLUTARYL-COA RÉDUCTASE
Cette enzyme (HMG CoA réductase) régulatrice de la synthèse intracellulaire
du cholestérol peut être inhibée par des « statines ». La concentration intracellulaire de cholestérol diminue, il y a alors stimulation de la synthèse des récepteurs à LDL et captation augmentée des LDL.
Différentes statines sont commercialisées : pravastatine, simvastatine, fluvastatine, cérivastatine et atorvastatine. Leur effet biologique majeur est d'abaisser
le LDL cholestérol. Les statines sont utilisées principalement dans les hypercholestérolémies type lia.
4.3.2.2. Autres hypolipémiants
> ACIDE NICOTINIQUE
II est peu utilisé en France. Il diminuerait le taux de Lp(a).