Métabolisme des glucides
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La molécule d'insuline est antigénique mais son activité immunologique
dépend plus de la structure polymérique, quaternaire, que de la structure primaire, c'est-à-dire la séquence des aminoacides.
1.2.1.2. Synthèse et stockage
La cellule (3 des îlots de Langerhans du pancréas fabrique en premier la préproinsuline. Cette protéine, qui représente le produit de transcription du gène
de l'insuline, est constituée de proinsuline, allongée à l'extrémité aminée de la
chaîne B par une séquence « signal » de PM 2500.
Après élimination de cette chaîne, le produit obtenu est la proinsuline qui
s'accumule dans le réticulum endoplasmique où l'établissement des ponts disulfures lui donne sa structure définitive.
La vitesse de cette étape est rapide, de l'ordre d'une minute. La proinsuline
est ensuite transportée dans l'appareil de Golgi où commence sa conversion en
insuline, qui se poursuivra dans les granules de stockage. Cette étape de conversion aboutit à la formation d'insuline et de peptide C.
Le zinc contenu dans la cellule (3 favorise la formation des hexamères d'insuline.
Alors que la proinsuline n'est pratiquement pas sécrétée, insuline et peptide C
par contre sont sécrétés en quantité égale.
1.2.1.3. Sécrétion
Les 1 000 à 5 000 cellules (3 de chaque îlot de Langerhans fonctionnent
comme des détecteurs métaboliques.
La sécrétion est provoquée, physiologiquement par :
- l'élévation de la glycémie (le glucose étant le stimulant fondamental),
- certains acides aminés (leucine, arginine),
- certains ions :
- L'élévation du taux du K^ extracellulaire ou le blocage des canaux K"*"
déclenche la dépolarisation de la membrane et la stimulation de l'insulinosécrétion.
- L'afflux intra-cellulaire du calcium ionisé est donc indispensable pour que
se manifeste la réponse insulinique à un stimulus glucose.
- Les hormones gastro-duodénales (l'action insulino-sécrétrice du glucose
est plus marquée après ingestion qu'après injection intraveineuse).
Au point de vue pharmacologique, enfin, sont insulino-stimulateurs : les
sulfamides hypo-glycémiants, le glucagon ; sont insuline-inhibiteurs les catécholamines.
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