,
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BIOCHIMIE GÉNÉRALE. LES CONSTITUANTS
=
c) Le blocage de chacune des chaînes latérales de certains acides
pose un problème particulier.
2. La seconde étape est la formation de la liaison peptidique. Elle réclanié-’
-,
une activation préalable du groupe carboxyl, tout en évitant sa racémisatioriÿ- …
par exemple la formation de chlorure d’acyl :
R—-CH —COOH
R—CH—COOH
@,
|
|
_
NH2
+ COCl—CHZCl —> HCl +
NH—CO—CH2CI _
On utilise aujourd’hui la formation d’esters nitrophényls,
thiolesters et d’azides acides.
3. La troisième étape est l’élimination des agents bloquants. La technique
varie dans chaque cas.
f
La synthèse d’un peptide même simple est un
travail laborieux réclamant de
F
nombreuses étapes. Récemment une méthode « à l’état solide » (Merreeld) a
permis une grande simplication. La clef en est la production d’une liaison
-
'
.
-covalente du COOH terminal de l’acide aminé avec une résine. Ainsi attaché il
;
‘
réagit avec un acide aminé actif pour former un dipeptide bloqué, xé sur la
f
résine. On le débarrasse de l’excès des réactifs par simple ltration. Après xa—
tion successive des différents acides aminés, le peptide est libéré de la résine
'
par coupure de la liaison.
.
_
_
De façon un peu plus précise, la méthode en phase solide s’effectue étape '
par étape de l’extrémité (l‘—terminale à l’extrémité N-te‘rminale du peptide.
Un anneau aromatique du polystyrène est activé par attachement d’un groupe
chlorométhyl.
,
'
..
Le premier acide aminé
est protégé par un groupe << boc » (butyloxycarbonyi)
;:
couplé au site par une liaison ester benzylique, et ensuite libéré de sa pro_
tection.
-
:
, ' Un autreacidé aminé
est’fourni dans une de ses deux formes activées; une
seconde unité est montrée dans une de ses formes, l’ester nitrophényl de l’acide
'aminé. L’ester 'est éliminé quand la seconde unité se couple à la
'
_
Ensuite, la seconde unité voit sa protection
levée et libère un dipeptide__
‘
,
_
Le plus grand peptide synthétisé a d’abord été l’insuline; aujourd’hui
la ribonucléase.
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CQMPOSITION QUANTI-TATIVE EN
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L’analyse des—peptides, après' contrôle de
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