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6 • Quelques applications
nent toxiques, d’autres au contraire sont plus actifs et accélèrent le
catabolisme des médicaments en métabolites inactifs, ce qui va obliger
à augmenter la posologie courante. L’exemple le plus connu est le
CYP2D6 lorsqu’il active les opioïdes en morphine par O-déméthylation.
Le variant non fonctionnel du CYP2D6 explique que 2-10 % de la
population soit très peu sensible au traitement. La codéine perd ses
effets respiratoires, psychomoteurs et pupillaires chez les sujets porteurs de ce variant. On a pu démontrer que chez ces sujets on ne
retrouvait pas les métabolites habituels de la codéine, métabolites
(dont la morphine) qui sont en fait la forme pharmacologique active
du médicament.
Mais il peut au contraire s’agir de modifications dans la structure
même des gènes qui codent pour les cibles du traitement, que ces cibles
soient celles dont les effets sont souhaités ou au contraire les cibles responsables des effets secondaires délétères. Il est, par exemple, facile
Figure 62 Le métabolisme et l’efficacité d’un médicament
sont des traits multigéniques.
Cible
MÉDICAMENT
Cible
activée
Effets désirés
Effets délétères
MÉTABOLITES DU MÉDICAMENT
CYP450
N-acétylations
Transférases
Dégradation
activée
Polymorphismes
Transporteurs
Transporteur