6.1 Génétique médicale
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Figure 61 Drépanocytose.
Mutations faux-sens du gène de la beta-globine de l’hémoglobine au niveau
du Codon 6, sur le premier exon. De haut en bas : le gène de la β-globine et
son ARNm, la structure du début du premier exon montrant le lieu des mutations, et enfin les acides aminés correspondants. La mutation caractéristique
de la drépanocytose beta s remplace une charge négative, l’acide glutamique,
par une charge neutre, la valine, la proteine va donc changer de charge électrique et pourra être distinguée de la protéine normale par électrophorése.
Le diagnostic peut également se faire par une carte de restriction : les codons
5, 6 et 7 forment en effet un site de restriction CCTNAGG (N veut dire que le
nucléotide peut être n’importe quel nucléotide) sensible à l’enzyme Mst II. La
mutation supprime ce site. On a également figuré une seconde mutation
pathogène, beta c celle qui aboutit à l’hémoglobine H c . Le codon 6 qui est le
siège privilégié de plusieurs mutations est appelé point chaud, « hot spot ».