138
57 Inhibitioncompétitive
Mots clés
Inhibition compétitive, Inhibition réversible, inhibition irréversible
1. IMPORTANCE PRATIQUE ET THÉORIQUE DES INHIBITEURS
Un nombre considérable de molécules possédant une action biologique sont des inhibiteurs de réactions enzymatiques : analogues structuraux de substrats, ou réactifs qui
modifient et inactivent spécifiquement les sites enzymatiques.
Les inhibitions peuvent être soit réversibles, soit irréversibles. Les fiches 57, 58 et 59 traitent des inhibitions réversibles, la fiche 60 des inhibitions irréversibles.
2. INHIBITION COMPÉTITIVE
Comme son nom l’indique, cette inhibition est le résultat d’une compétition entre l’inhibiteur et le substrat pour l’occupation du site enzymatique, en raison d’une analogie de
structure entre le substrat et l’inhibiteur compétitif ; l’inhibition forme un complexe avec
l’enzyme libre :
X
Y
E
ES
X
Y
<
X
Y
EI
La fixation de l’inhibiteur compétitif exclut la fixation ultérieure du substrat, et viceversa. Le complexe EI formé par l’association de l’enzyme et de l’inhibiteur est inactif :
E
ES
E + P
EI
k I
k – I
k 1
k –1
k cat
La fixation réversible de l’inhibiteur sur l’enzyme est caractérisée par la constante de
dissociation K I :
K
E I
EI
k
k
I
I
I
=
[ ]
=
−
[ ]
[ ]
(1)
Et l’expression de la vitesse initiale de la réaction en fonction des concentrations de substrat et d’inhibiteur :
v
V
S
S
K
I
K
=
[ ] +
+
[ ]
max
m
I
[ ]
1
(2)
La courbe v = f [S] est toujours une hyperbole équilatère admettant v = V max comme
asymptote horizontale. On mesure une vitesse initiale égale à la moitié de la vitesse
9782100724185-Livre.indb 138
20/05/15 19:12
57 Inhibitioncompétitive
Mots clés
Inhibition compétitive, Inhibition réversible, inhibition irréversible
1. IMPORTANCE PRATIQUE ET THÉORIQUE DES INHIBITEURS
Un nombre considérable de molécules possédant une action biologique sont des inhibiteurs de réactions enzymatiques : analogues structuraux de substrats, ou réactifs qui
modifient et inactivent spécifiquement les sites enzymatiques.
Les inhibitions peuvent être soit réversibles, soit irréversibles. Les fiches 57, 58 et 59 traitent des inhibitions réversibles, la fiche 60 des inhibitions irréversibles.
2. INHIBITION COMPÉTITIVE
Comme son nom l’indique, cette inhibition est le résultat d’une compétition entre l’inhibiteur et le substrat pour l’occupation du site enzymatique, en raison d’une analogie de
structure entre le substrat et l’inhibiteur compétitif ; l’inhibition forme un complexe avec
l’enzyme libre :
X
Y
E
ES
X
Y
<
X
Y
EI
La fixation de l’inhibiteur compétitif exclut la fixation ultérieure du substrat, et viceversa. Le complexe EI formé par l’association de l’enzyme et de l’inhibiteur est inactif :
E
ES
E + P
EI
k I
k – I
k 1
k –1
k cat
La fixation réversible de l’inhibiteur sur l’enzyme est caractérisée par la constante de
dissociation K I :
K
E I
EI
k
k
I
I
I
=
[ ]
=
−
[ ]
[ ]
(1)
Et l’expression de la vitesse initiale de la réaction en fonction des concentrations de substrat et d’inhibiteur :
v
V
S
S
K
I
K
=
[ ] +
+
[ ]
max
m
I
[ ]
1
(2)
La courbe v = f [S] est toujours une hyperbole équilatère admettant v = V max comme
asymptote horizontale. On mesure une vitesse initiale égale à la moitié de la vitesse
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