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Synthèse des macrocycles
Rupture de la liaison carbone-azote. La synthèse d’amino-alcools cycliques (Fig. 3.19) a été effectuée par réduction électrochimique d’a-aminocétones bicycliques sur une électrode de Pb, dans l’acide sulfurique à 30 Yo, à 600
(67). Selon la nature de l’aminocétone de départ, les rendements de la
réduction sont compris entre 40 et 75 Yo.
CLY2R X - ( C H ~ ) ~ - C O Z R
X = halogène
7)Cyciisation d e Dieckmann
ZIOécarboxyiation
n = 2 - 5
Figure 3.19 Synthèse d’amino-alcools cycliques par réduction électrochimique
d’a-amino-cétones bicycliques (67).
Rupture de la liaison azote-azote. Une synthèse très utile de diamines cycliques
de taille moyenne a été réalisée (68). Les étapes décrites dans la figure 3.20
sont :
- la condensation d’une N,N’-diacylhydrazine 1 avec un composé
dihalogéné 2; le traitement par le succinate de méthyle du composé cyclique
4, obtenu par hydrolyse de 3, conduit à 5; celui-ci par réduction est
transformé en dihydrazide bicyclique 6; l’hydrogénation de 6 en présence de
Nickel de Raney entraîne la rupture de la liaison N-N et la formation de la
diamine cyclique 7;
- Le rendement global pour la formation de 7 à partir des produits de
départ 1 et 2 est satisfaisant (14 Yo pour n = 1; 20 YO pour n = 2).
\
HN\CHî’
4
R-CO-NK
Br-CH2,
Br R-CO-N , CH’ \
HN /CH2
I +
I
iCH2)n - I (CH21n
R-CO-N
R-CO-NK
Br-[H2/H2)n
-
2
3
1
6
5
7 n = l o u 2
Figure 3.20 Synthèse de diamines cycliques par rupture d’une liaison N-N d’un
composé bicyclique intermédiaire. Cette méthode est bien adaptée à la formation de
cycles moyens (68).
Rupture de la liaison carbone-carbone. Cette méthode a été utilisée pour la
synthèse d’une grande variété de macrocycles. L‘obtention de lactones macro-