Méthodes de cyclisatioo
49
formation des grands cycles, évoquée plus haut, le déroulement des réactions
est identique (insertion successive de tous les fragments).
Le passage du cycle à 13 atomes aux cycles à 21, 33 ou 53 chaînons se
déroule comme l’ouverture d’une fermeture éclair (zip fastener en anglais) ce
qui a suggéré le nom ZIP pour ce type de réaction(63).
Cette méthode d’extension de cycle a été appliquée à un dérivé barbiturique (66). Ce dernier, 7, possédant une chaîne latérale azaheptylamine, a été
obtenu par la suite de réactions décrites dans la figure 3.17.
5
6
7
KF /DMF/lB-C-6
I O H
H3[
Figure 3.17 Extension de cycle d‘un dérivé de l‘acide barbiturique par la méthode
a zip )) (66).
8 . R:H
Le dérivé 7 traité par KF/DMF/I8-couronne-6, conduit au composé 8 à
14 chaînons, avec un bon rendement (83 % pour la dernière étape) (66). Cette
synthèse montre que la réaction ZIP peut être utilisée dans des systèmes
relativement complexes et que son adaptation à la synthèse d’une grande
variété de lactarnes macrocycliques est possible.
b) Réactions de coupure d’un système bicyclique
Elles sont basées sur la rupture d’une liaison sécable servant de jonction
temporaire : liaisons carbone-azote, azote-azote, carbone-carbone (Fig. 3.18).
Figure 3.18 Obtention d’un cycle m + n par formation d’un système bicyclique puis
rupture d’une liaison.
Ce procédé est particulièrement utile pour la formation des cycles moyens
dont l’obtention par toute autre méthode est laborieuse.
49
formation des grands cycles, évoquée plus haut, le déroulement des réactions
est identique (insertion successive de tous les fragments).
Le passage du cycle à 13 atomes aux cycles à 21, 33 ou 53 chaînons se
déroule comme l’ouverture d’une fermeture éclair (zip fastener en anglais) ce
qui a suggéré le nom ZIP pour ce type de réaction(63).
Cette méthode d’extension de cycle a été appliquée à un dérivé barbiturique (66). Ce dernier, 7, possédant une chaîne latérale azaheptylamine, a été
obtenu par la suite de réactions décrites dans la figure 3.17.
5
6
7
KF /DMF/lB-C-6
I O H
H3[
Figure 3.17 Extension de cycle d‘un dérivé de l‘acide barbiturique par la méthode
a zip )) (66).
8 . R:H
Le dérivé 7 traité par KF/DMF/I8-couronne-6, conduit au composé 8 à
14 chaînons, avec un bon rendement (83 % pour la dernière étape) (66). Cette
synthèse montre que la réaction ZIP peut être utilisée dans des systèmes
relativement complexes et que son adaptation à la synthèse d’une grande
variété de lactarnes macrocycliques est possible.
b) Réactions de coupure d’un système bicyclique
Elles sont basées sur la rupture d’une liaison sécable servant de jonction
temporaire : liaisons carbone-azote, azote-azote, carbone-carbone (Fig. 3.18).
Figure 3.18 Obtention d’un cycle m + n par formation d’un système bicyclique puis
rupture d’une liaison.
Ce procédé est particulièrement utile pour la formation des cycles moyens
dont l’obtention par toute autre méthode est laborieuse.