Méthodes de cyclisation
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Une approche plus rationnelle de la haute dilution en phase hétérogène
solide-liquide est l’utilisation d’un supporr polymérique pour la fixation du
réactif qui conduit à l’isolement des sites sur matrice solide (58-60). On
obtient ainsi un effet (( hyper-entropique », par immobilisation totale du
réactif (Fig. 3.3).
O
O
O
Figure 3.3 Schéma de cyclisation, en phase hétérogène solide-liquide, sur un support
pol ymérique.
La synthèse d’un cyclopeptide sur polymère peut être réalisée par cette
méthode (60b).
Le principe de ce procédé est illustré dans la figure 3.4. La première étape
consiste à fixer l’amino-acide 5 (qui doit être trifonctionnel tels l’acide
glutamique, l’asparagine, la tyrosine, la sérine, la cystéine, etc.) sur le
polymère. A partir des fonctions amine et carboxyle de 5 les deux précurseurs
linéaires sont alors élaborés parallèlement pour aboutir finalement aux
polypeptides ayant les amino-acides 1 et 9 en bout des deux chaînes. Suivent
alors les étapes de cyclisation et de séparation du cyclopeptide du support
polymérique.
1
#+ ++I
NH
w- c+
NH - c a NH - NH - : 1 ~
O
II
O
O
II
O
Figure 3.4 Synthèse d’un cyclopeptide sur un support polymérique (60b).