Cyclisation
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Chacune de ces méthodes sera illustrée par un exemple et nous verrons que
la combinaison des deux facteurs (sélectivités chimique et géométrique) a
permis d’aboutir à des fonctionnalisations sélectives.
Ainsi l’ester m-iodobenzoïque du cholestanol-3 a été transformé en dérivé
chloré I par Cl2, puis irradié ou traité par un initiateur radicalaire (Fig. 2.34).
L‘attaque a lieu uniquement sur l’hydrogène tertiaire en C9 ainsi qu’en
témoigne la formation exclusive de 5 obtenu après traitement basique de
4 (46, 47).
[BHl7
5
Figure 2.34 Attaque sélective sur le carbone 9 de l’ester m- chloroiodobenzoïque du
cholestanol. Le composé 1 est obtenu par addition de chlore sur le précurseur iodé :
-COPhI + C12 + -COPhIC12(46,47).
L’arrachement d’hydrogène est monomoléculaire (réaction 2 + 3), mais
le radical formé doit subir une réaction bimoléculaire (réaction 3 + 4 ) avec
une autre molécule 1 pour arracher un atome de chlore.
Cette méthode n’est pas entièrement satisfaisante car la formation de 1 par
action de Cl2 peut poser des problèmes pour les molécules renfermant
certains groupes fonctionnels fragiles. La chloration par relais radicalaire
permet d’engendrer l’intermédiaire radicalaire réactif 2, sans passer par 1 et
de réaliser des chlorations plus rapides et plus sélectives (47,48). Elle a été
appliquée à la synthèse de l’acétate de dihydrocortisone (49) selon le schéma
de la figure 2.35.
Le produit de départ est la cortexolone 1 dont la partie dihydroxyacétone
a été protégée ( 2 ) , avant la transformation en ester m-iodobenzoïque 4 à partir
de l’alcool 3. Un radical externe ArICl. transfère ensuite un Ci sur le dérivé
iodobenzène 4 et de là en position 9; l’oléfine est formée par action de KOH,
puis transformée en acétate de dihydrocortisone, 6, par une suite d’opérations : hydroboration, oxydation, déprotection. Le rendement total est de
30% à partir de la cortexolone.
Le diphénylsulfure peut également être utilisé comme relais radicalaire (45)
pour la chloration sélective en CI4 d’un stéroïde (50).
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Chacune de ces méthodes sera illustrée par un exemple et nous verrons que
la combinaison des deux facteurs (sélectivités chimique et géométrique) a
permis d’aboutir à des fonctionnalisations sélectives.
Ainsi l’ester m-iodobenzoïque du cholestanol-3 a été transformé en dérivé
chloré I par Cl2, puis irradié ou traité par un initiateur radicalaire (Fig. 2.34).
L‘attaque a lieu uniquement sur l’hydrogène tertiaire en C9 ainsi qu’en
témoigne la formation exclusive de 5 obtenu après traitement basique de
4 (46, 47).
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Figure 2.34 Attaque sélective sur le carbone 9 de l’ester m- chloroiodobenzoïque du
cholestanol. Le composé 1 est obtenu par addition de chlore sur le précurseur iodé :
-COPhI + C12 + -COPhIC12(46,47).
L’arrachement d’hydrogène est monomoléculaire (réaction 2 + 3), mais
le radical formé doit subir une réaction bimoléculaire (réaction 3 + 4 ) avec
une autre molécule 1 pour arracher un atome de chlore.
Cette méthode n’est pas entièrement satisfaisante car la formation de 1 par
action de Cl2 peut poser des problèmes pour les molécules renfermant
certains groupes fonctionnels fragiles. La chloration par relais radicalaire
permet d’engendrer l’intermédiaire radicalaire réactif 2, sans passer par 1 et
de réaliser des chlorations plus rapides et plus sélectives (47,48). Elle a été
appliquée à la synthèse de l’acétate de dihydrocortisone (49) selon le schéma
de la figure 2.35.
Le produit de départ est la cortexolone 1 dont la partie dihydroxyacétone
a été protégée ( 2 ) , avant la transformation en ester m-iodobenzoïque 4 à partir
de l’alcool 3. Un radical externe ArICl. transfère ensuite un Ci sur le dérivé
iodobenzène 4 et de là en position 9; l’oléfine est formée par action de KOH,
puis transformée en acétate de dihydrocortisone, 6, par une suite d’opérations : hydroboration, oxydation, déprotection. Le rendement total est de
30% à partir de la cortexolone.
Le diphénylsulfure peut également être utilisé comme relais radicalaire (45)
pour la chloration sélective en CI4 d’un stéroïde (50).