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Synthèse des macrocycles
R
4, m - 2 , n =4,6,e, R = phcH2
1, m=2,R=PhCH2 3,n=4,6,8
O
O
/I CH21np<
R, N/
‘
N
/R
\
I
\
I
3, n = 3-7
R / N \
,N‘R
ICH21m
ICH21m
SiMe2 + CICOiCH21, COCI - ICHZl,
N’
‘ R
1. m.2, R = Et OU Ph CH2
2, m=3. R - E t
O 4cLiCH2i<
5, m = Z . n = 3 , R = E t
m=Z,n=3.5,7. R-PhCH2
m = 3, n:4,6, R = E t
Figure 3.194
(233).
Formation de polylactames macrocycliques à partir de diazasilolidines
impair (3, 5, 7) aux tétralactames. Ces derniers sont aussi obtenus pour
m = 3 et n pair (4, 6).
3.7.4 Cyclopeptides
L’importance biologique de ces composés est largement connue (oxytocine, vasopressine, cyclosporine, etc.) (234). Par ailleurs, les peptides cycliques synthétiques, du fait du nombre restreint de leurs conformations ont pu
être étudiés en détail à l’aide de différentes techniques (RX, RMN, DC) (235).
Ces connaissances ont alors pu être appliquées à l’étude conformationnelle
de protéines naturelles plus complexes et contribuer à la connaissance des
relations entre la structure et l’activité de ces substances (236).
La synthèse des cyclopeptides ne pose fondamentalement pas de problème
particulier. Les principes généraux gouvernant la macrocyclisation, largement
développés dans cette partie, sont applicables ici. La méthodologie
(Fig. 3.195) consiste à construire la chaîne linéaire étape par étape pour
aboutir au précurseur linéaire. A ce stade la partie acide est activée par les
réactifs classiques de la synthèse peptidique tout en gardant, après élimination de Y, la partie amine protégée (par protonation). La réaction de
cyclisation se produit par addition lente du produit activé dans un milieu
basique (par exemple la pyridine).
Un ouvrage récent consacre une large part à la formation des cyclopeptides (237).
Synthèse des macrocycles
R
4, m - 2 , n =4,6,e, R = phcH2
1, m=2,R=PhCH2 3,n=4,6,8
O
O
/I CH21np<
R, N/
‘
N
/R
\
I
\
I
3, n = 3-7
R / N \
,N‘R
ICH21m
ICH21m
SiMe2 + CICOiCH21, COCI - ICHZl,
N’
‘ R
1. m.2, R = Et OU Ph CH2
2, m=3. R - E t
O 4cLiCH2i<
5, m = Z . n = 3 , R = E t
m=Z,n=3.5,7. R-PhCH2
m = 3, n:4,6, R = E t
Figure 3.194
(233).
Formation de polylactames macrocycliques à partir de diazasilolidines
impair (3, 5, 7) aux tétralactames. Ces derniers sont aussi obtenus pour
m = 3 et n pair (4, 6).
3.7.4 Cyclopeptides
L’importance biologique de ces composés est largement connue (oxytocine, vasopressine, cyclosporine, etc.) (234). Par ailleurs, les peptides cycliques synthétiques, du fait du nombre restreint de leurs conformations ont pu
être étudiés en détail à l’aide de différentes techniques (RX, RMN, DC) (235).
Ces connaissances ont alors pu être appliquées à l’étude conformationnelle
de protéines naturelles plus complexes et contribuer à la connaissance des
relations entre la structure et l’activité de ces substances (236).
La synthèse des cyclopeptides ne pose fondamentalement pas de problème
particulier. Les principes généraux gouvernant la macrocyclisation, largement
développés dans cette partie, sont applicables ici. La méthodologie
(Fig. 3.195) consiste à construire la chaîne linéaire étape par étape pour
aboutir au précurseur linéaire. A ce stade la partie acide est activée par les
réactifs classiques de la synthèse peptidique tout en gardant, après élimination de Y, la partie amine protégée (par protonation). La réaction de
cyclisation se produit par addition lente du produit activé dans un milieu
basique (par exemple la pyridine).
Un ouvrage récent consacre une large part à la formation des cyclopeptides (237).