158
Synthèse des macrocycles
c%3
o ~ c H 2 ~ , o - c o c ,
I
Benzène -N Et3
O
‘:“2’3
2
NH2. 2 H C I
1
3
NH2
Figure 3.185 Synthèse de I’oncinotine 3 (222).
Par une série d’étapes supplémentaires on accède à I’oncinotine 3 (222).
b) Réaction intramoléculaire d’un amino-ester en présence d ’imidazole
Le composé 3, la dihydropalustrine, est obtenu par fusion de l’amino-ester 1
dans l’imidazole (groupe activant du carboxylate) (Fig. 3.186); le mode
opératoire utilisé peut expliquer le faible rendement ( - 10 %) obtenu (223).
N d N -
COOCH3 I
NHZ Imidazole * f?23 I
HO *‘
Tos
HO’’
R
H
1
2 , R = TOS
3, R = H
aFigure 3.186 Synthèse de la dihydropalustrine 3 (223).
c) Activation par l’hydroxypipéridine
La tétrahydrocodonocarpine 2 a été obtenue par action directe de la
spermidine sur 1 (Fig. 3.187). L’inconvénient de cette méthode relativement
rapide est la formation des deux isomères 2 et 3, ceci du fait des deux
orientations possibles de la spermidine lors de l’étape de condensation.
Après purification le composé souhaité, 2, est isolé avec un rendement de
17 Yo (224).
d) Activation par le thiophénol
Une méthode plus longue permet d’obtenir spécifiquement la codonocarpine 4(225). La fonction acide du précurseur ouvert 1 (Fig. 3.188) est activée