Méthodes de cyclisation
157
Figure 3.184
nes (219).
Synthèse de macrocycles lactone-thiolactone à partir de stannoxathia3.7 LACTAMES MACROCYCLIQUES
La fonction lactame est couramment rencontrée dans de nombreux
produits macrocycliques naturels.
3.7.1 Alcaloïdes macrocycliques a spermidine
Un premier groupe important est celui des alcaloïdes contenant dans leurs
squelettes des polyamines biologiques (spermidine : NH2-(CH2)3-NH(CH&NHz; spermine : NH2-(CHr)3-NH-(CH2)4-NH-(CH2)3-NHz)(220).
De nombreuses synthèses ont été décrites(221). Comme dans le cas des
macrolides, lorsque la chaîne linéaire est élaborée, il est important que la
cyclisation finale se fasse avec de bons rendements étant donné le coût du
produit de départ. Quelques exemples illustreront les différentes méthodes
utilisées, seules les étapes de macrocyclisation seront commentées.
a) Réaction intramoléculaire d’un chlorure d’acide avec une amine
La macrocyclisation est effectuée par addition lente du précurseur 1 dans
un grand volume de benzène contenant de la triéthylamine (Fig. 3.185). La
fonction amine ainsi libérée réagit avec le chlorure d’acide pour former le
produit cyclique 2. Le rendement de l’étape de cyclisation est inconnu car
celui publié (30%) est un rendement global sur quatre étapes.
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Figure 3.184
nes (219).
Synthèse de macrocycles lactone-thiolactone à partir de stannoxathia3.7 LACTAMES MACROCYCLIQUES
La fonction lactame est couramment rencontrée dans de nombreux
produits macrocycliques naturels.
3.7.1 Alcaloïdes macrocycliques a spermidine
Un premier groupe important est celui des alcaloïdes contenant dans leurs
squelettes des polyamines biologiques (spermidine : NH2-(CH2)3-NH(CH&NHz; spermine : NH2-(CHr)3-NH-(CH2)4-NH-(CH2)3-NHz)(220).
De nombreuses synthèses ont été décrites(221). Comme dans le cas des
macrolides, lorsque la chaîne linéaire est élaborée, il est important que la
cyclisation finale se fasse avec de bons rendements étant donné le coût du
produit de départ. Quelques exemples illustreront les différentes méthodes
utilisées, seules les étapes de macrocyclisation seront commentées.
a) Réaction intramoléculaire d’un chlorure d’acide avec une amine
La macrocyclisation est effectuée par addition lente du précurseur 1 dans
un grand volume de benzène contenant de la triéthylamine (Fig. 3.185). La
fonction amine ainsi libérée réagit avec le chlorure d’acide pour former le
produit cyclique 2. Le rendement de l’étape de cyclisation est inconnu car
celui publié (30%) est un rendement global sur quatre étapes.