Méthodes de cyclisation
155
R
2'
3' 12' 4' 5' 6'
S
R
Verrucarine A
-CHOHCHCH CH CH OC2 1 1
obtenu avec 88 Yo de rendement (213). Le diacétylénique 1 est traité par
l'acétate de cuivre (II) dans la pyridine pour donner 2 qui par hydrogénation
catalytique conduit à I'exaltolide.
D'autres exemples de couplage oxydant seront donnés plus loin.
De très bonnes revues, malheureusement un peu anciennes, donnent une
bonne vue d'ensemble sur la synthèse des macrolides (214,215).
R'
H
3.6.6 Lactonisation de systèmes très complexes. Thiolactones
Les approches synthétiques d'autres systèmes de très haute complexité,
telle la famille des trichothécènes (216) (Fig. 3.181) utilisent largement certaines des méthodes discutées plus haut.
3' 12' 4' 5'
I 13 14'
Roridine A
- CH OH CH cH3 CH2 CHZOCHCHOHCH~
R R
Figure 3.181 Exemples de trichothécènes (216).
Ainsi par exemple les étapes cruciales de cyclisation pour obtenir les
verrucarines A et B (Fig. 3.182) sont effectuées dans le premier cas à l'aide
du réactif triphénylphosphine-azodicarboxylate diéthylique, dans le deuxième
exemple par l'intermédiaire d'un anhydride mixte (2 17).
La synthèse totale de macrolides polyéniques est aussi étudiée actuellement (218); l'amphotéricine B est un important représentant de cette classe
(Fig. 3.183).
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S
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Verrucarine A
-CHOHCHCH CH CH OC2 1 1
obtenu avec 88 Yo de rendement (213). Le diacétylénique 1 est traité par
l'acétate de cuivre (II) dans la pyridine pour donner 2 qui par hydrogénation
catalytique conduit à I'exaltolide.
D'autres exemples de couplage oxydant seront donnés plus loin.
De très bonnes revues, malheureusement un peu anciennes, donnent une
bonne vue d'ensemble sur la synthèse des macrolides (214,215).
R'
H
3.6.6 Lactonisation de systèmes très complexes. Thiolactones
Les approches synthétiques d'autres systèmes de très haute complexité,
telle la famille des trichothécènes (216) (Fig. 3.181) utilisent largement certaines des méthodes discutées plus haut.
3' 12' 4' 5'
I 13 14'
Roridine A
- CH OH CH cH3 CH2 CHZOCHCHOHCH~
R R
Figure 3.181 Exemples de trichothécènes (216).
Ainsi par exemple les étapes cruciales de cyclisation pour obtenir les
verrucarines A et B (Fig. 3.182) sont effectuées dans le premier cas à l'aide
du réactif triphénylphosphine-azodicarboxylate diéthylique, dans le deuxième
exemple par l'intermédiaire d'un anhydride mixte (2 17).
La synthèse totale de macrolides polyéniques est aussi étudiée actuellement (218); l'amphotéricine B est un important représentant de cette classe
(Fig. 3.183).