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Synthèse des macrocycles
ment. Ceux-ci sont couplés pour donner l’ester, et ce n’est qu’après cette étape
qu’intervient la cyclisation par formation de liaison C-C. Un autre avantage
est que cette méthode donne accès aux cycloalcanes.
a) Réaction d’un dibromure allylique avec le nickel-tétracarbonyle
D’abord décrite pour la formation de macrocycles à chaîne carbonée (206),
cette méthode a été appliquée avec succès à la synthèse de macrolides (207).
Un exemple de couplage conduisant à une lactone macrocyclique est donné
dans la figure 3.175.
Figure 3.175
en présence de Ni(CO), (207).
Synthèse de lactone macrocyclique à partir d’un dibromure allylique,
Une revue sur ce type de réactions est parue (208).
b) Cyclisation utilisant des intermédiaires organo-palladiés
complexe du palladium formé avec un acétate allylique (209) (Fig. 3.176).
La réaction de base pour ce type de cyclisation est l’alkylation d’un
R’
@( R”
R-OAc
-~
P d ( o ) f-? -
R Pd
R“
Figure 3.176 Alkylation du complexe de palladium d’un acétate allylique
(R,R’ = -COîCH,,-SO2Ph) (209).
Cette réaction a été appliquée à la synthèse du réciféiolide (Fig. 3.177).
La cyclisation du composé J dont nous ne détaillons pas la synthèse est
réalisée par formation du carbanion (NaH dans le THF), auquel est additionné lentement le catalyseur (PhjP)4Pd. Le macrocycle 2 est ainsi formé avec
un bon rendement (78 YO) ; celui-ci par décarbométhoxylation puis désulfoxylation donne le réciféiolide (205).
Un grand nombre d’autres macrolides ont été obtenus par cette voie :
exaltolide, phoracantholide I et J (205).
Une caractéristique importante de ce procédé de synthèse des macrolactones est à relever, à savoir sa faible sensibilité à la taille du cycle formé; en
Synthèse des macrocycles
ment. Ceux-ci sont couplés pour donner l’ester, et ce n’est qu’après cette étape
qu’intervient la cyclisation par formation de liaison C-C. Un autre avantage
est que cette méthode donne accès aux cycloalcanes.
a) Réaction d’un dibromure allylique avec le nickel-tétracarbonyle
D’abord décrite pour la formation de macrocycles à chaîne carbonée (206),
cette méthode a été appliquée avec succès à la synthèse de macrolides (207).
Un exemple de couplage conduisant à une lactone macrocyclique est donné
dans la figure 3.175.
Figure 3.175
en présence de Ni(CO), (207).
Synthèse de lactone macrocyclique à partir d’un dibromure allylique,
Une revue sur ce type de réactions est parue (208).
b) Cyclisation utilisant des intermédiaires organo-palladiés
complexe du palladium formé avec un acétate allylique (209) (Fig. 3.176).
La réaction de base pour ce type de cyclisation est l’alkylation d’un
R’
@( R”
R-OAc
-~
P d ( o ) f-? -
R Pd
R“
Figure 3.176 Alkylation du complexe de palladium d’un acétate allylique
(R,R’ = -COîCH,,-SO2Ph) (209).
Cette réaction a été appliquée à la synthèse du réciféiolide (Fig. 3.177).
La cyclisation du composé J dont nous ne détaillons pas la synthèse est
réalisée par formation du carbanion (NaH dans le THF), auquel est additionné lentement le catalyseur (PhjP)4Pd. Le macrocycle 2 est ainsi formé avec
un bon rendement (78 YO) ; celui-ci par décarbométhoxylation puis désulfoxylation donne le réciféiolide (205).
Un grand nombre d’autres macrolides ont été obtenus par cette voie :
exaltolide, phoracantholide I et J (205).
Une caractéristique importante de ce procédé de synthèse des macrolactones est à relever, à savoir sa faible sensibilité à la taille du cycle formé; en