Méthodes de cyclisation
151
Le cycle catalytique de formation de la lactone est donné dans la
figure 3.174. Notons que cette réaction est un cas particulier de catalyse
solide-liquide car l’espèce anionique, solubilisée par le catalyseur, est à la fois
réactif et substrat.
n
solide
Figure 3.174 Formation de lactone par catalyse de transfert de phase solide-liquide
(203b).
Le sel de tétrabutylammonium étant utilisé en quantité catalytique, la
concentration en espèce active (le carboxylate de tétrabutylammonium) est
toujours extrêmement faible (haute dilution). On constate (Tableau 3.17) que
les rendements en macrocycles sont élevés (sauf pour le cycle à 9 chaînons).
On note aussi que l’augmentation de la concentration en catalyseur entraîne
une diminution du rendement en produit cyclique (augmentation des réactions intermoléculaires). Du point de vue de la réactivité du carboxylate, cette
réaction est à rapprocher de la méthode évoquée plus haut, utilisant les sels
de tétraalkylammonium (Cf. 0 3.6.2.e. et réf. 168).
e) Cyclisation sur polymère
Nous avons déjà signalé (Cf. 0 3.1.2) l’utilisation d’un support polymérique
pour l’obtention de macrocycles. Cette approche a été appliquée à la synthèse
de macrolides (204). Mais ici aussi les rendements sont faibles (au mieux 13 %
pour un dodécanolide).
3.6.5 Macrolactonisation par formation de liaisons carbone-carbone
Les nombreux exemples cités jusqu’ici montrent que les lactones macrocycliques sont le plus souvent obtenues par réaction des fonctions acide et
alcool (ou leurs dérivés). Il existe cependant quelques méthodes qui utilisent
la formation d’une liaison carbone-carbone. Cette stratégie, assez peu utilisée,
présente de multiples avantages; ceux-ci ont été bien décrits par Trost (205).
I1 y a d’abord une plus grande souplesse dans l’approche synthétique, les
synthons portant les fonctions alcool et acide pouvant être élaborés séparé-
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Le cycle catalytique de formation de la lactone est donné dans la
figure 3.174. Notons que cette réaction est un cas particulier de catalyse
solide-liquide car l’espèce anionique, solubilisée par le catalyseur, est à la fois
réactif et substrat.
n
solide
Figure 3.174 Formation de lactone par catalyse de transfert de phase solide-liquide
(203b).
Le sel de tétrabutylammonium étant utilisé en quantité catalytique, la
concentration en espèce active (le carboxylate de tétrabutylammonium) est
toujours extrêmement faible (haute dilution). On constate (Tableau 3.17) que
les rendements en macrocycles sont élevés (sauf pour le cycle à 9 chaînons).
On note aussi que l’augmentation de la concentration en catalyseur entraîne
une diminution du rendement en produit cyclique (augmentation des réactions intermoléculaires). Du point de vue de la réactivité du carboxylate, cette
réaction est à rapprocher de la méthode évoquée plus haut, utilisant les sels
de tétraalkylammonium (Cf. 0 3.6.2.e. et réf. 168).
e) Cyclisation sur polymère
Nous avons déjà signalé (Cf. 0 3.1.2) l’utilisation d’un support polymérique
pour l’obtention de macrocycles. Cette approche a été appliquée à la synthèse
de macrolides (204). Mais ici aussi les rendements sont faibles (au mieux 13 %
pour un dodécanolide).
3.6.5 Macrolactonisation par formation de liaisons carbone-carbone
Les nombreux exemples cités jusqu’ici montrent que les lactones macrocycliques sont le plus souvent obtenues par réaction des fonctions acide et
alcool (ou leurs dérivés). Il existe cependant quelques méthodes qui utilisent
la formation d’une liaison carbone-carbone. Cette stratégie, assez peu utilisée,
présente de multiples avantages; ceux-ci ont été bien décrits par Trost (205).
I1 y a d’abord une plus grande souplesse dans l’approche synthétique, les
synthons portant les fonctions alcool et acide pouvant être élaborés séparé-