Méthodes de cyclisation
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avancées : d’une part la formation de ces macrolides est cinétiquement trop
lente et est fortement concurrencée par la formation de dilactones (effectivement observées); d’autre part, les petits cycles obtenus sont instables dans le
milieu réactionnel.
3.6.4 Méthodes diverses de macrolactonisation
a) Transladonisation
La translactonisation est un processus réversible (Fig. 3.164), en catalyse
acide ou basique, et devrait conduire au produit thermodynamique; elle
permet donc d’obtenir des informations précises sur les stabilités relatives des
lactones de tailles différentes et conduit, suivant les cas, à une expansion ou
à une contraction de cycle (200).
IO-”\
4
CO-O
I \
c
(CIx-C(CIX
ICIy
I
‘
C’
(C )y
’ ‘
OH
I
OH
l a )
161
Figure 3.164 Réaction de translactonisation (200).
L’acide lactonique 1, est réduit en 2; ce composé est translactonisé par
l’acide p-toluènesulfonique dans le chlorure de méthylène, à 23-25 O C ; le
rendement est de 97 Yo en produit 3 (Fig. 3.165).
OR
I, X COOH
2, X= CH2OH
3, R=H
Figure 3.165 Agrandissement de cycle (9 + 12) par translactonisation (200).
Le même acide peut servir égaiement de produit de départ pour la
formation de la lactone à 15 atomes (Fig. 3.166); le rendement est de 90 %
à partir de l’alcool 5, en 36 heures à 23 OC.
Dans ce cas, l’expansion de cycle se fait avec intégration de six atomes
de carbone.
4, X=COlCH2130SiMe2tBu
O R
5, X= CH(OH)(CH2l,OH
6, R: H
Figure 3.166 Agrandissement de cycle (9 + 15) par translactonisation (200).