Méthodes de cyclisation
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La figure 3.162 illustre sur un exemple, 3, la succession des étapes qui
conduisent à la formation des lactones.
L’étape de cyclisation a lieu par l’intermédiaire d’une conformation dans
laquelle 1’ o-alcoxyde est maintenu à proximité du thioester par suite de son
interaction avec le cation potassium complexé par la couronne.
Tous les essais ont été effectués en utilisant deux types de conditions, sous
dilution moyenne (DM) et sous haute dilution (HD). Sous H D les rendements
sont évidemment les meilleurs (tableau 3.14), mais le rôle de support interne
joué par l’éther-couronne est mieux perçu dans les conditions de DM. Cet
effet est particulièrement net pour les séries d’expériences 2 et 3 (orientation
favorable de la fonction thioester); il est faible pour les séries 1 et 4 (difficulté
d’approche du centre réactif ou mauvaise orientation). Cependant, dans
presque tous les cas, les rendements en macrolides sont supérieurs à ceux
obtenus avec la série témoin 5.
La formation de lactone est accompagnée de celle de dilactone (Tableau 3.14) et de polymères supérieurs par suite de réactions concurrentes de
l’alcoxyde (Fig. 3.163).
U
H
+
autres oligomères
Diolide Ik5 et polymères fi + Thiolatedepotassium
supérieurs
‘- couronné “
Figure 3.163
d’un o-alcoxythioester (199).
Formation concurrente de dilactone et de polymères dans la cyclisation
La formation des cycles plus petits (n = 5 - 7) se fait avec de faibles
rendements (environ 20 Yo dans les meilleurs cas). Deux explications ont été
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La figure 3.162 illustre sur un exemple, 3, la succession des étapes qui
conduisent à la formation des lactones.
L’étape de cyclisation a lieu par l’intermédiaire d’une conformation dans
laquelle 1’ o-alcoxyde est maintenu à proximité du thioester par suite de son
interaction avec le cation potassium complexé par la couronne.
Tous les essais ont été effectués en utilisant deux types de conditions, sous
dilution moyenne (DM) et sous haute dilution (HD). Sous H D les rendements
sont évidemment les meilleurs (tableau 3.14), mais le rôle de support interne
joué par l’éther-couronne est mieux perçu dans les conditions de DM. Cet
effet est particulièrement net pour les séries d’expériences 2 et 3 (orientation
favorable de la fonction thioester); il est faible pour les séries 1 et 4 (difficulté
d’approche du centre réactif ou mauvaise orientation). Cependant, dans
presque tous les cas, les rendements en macrolides sont supérieurs à ceux
obtenus avec la série témoin 5.
La formation de lactone est accompagnée de celle de dilactone (Tableau 3.14) et de polymères supérieurs par suite de réactions concurrentes de
l’alcoxyde (Fig. 3.163).
U
H
+
autres oligomères
Diolide Ik5 et polymères fi + Thiolatedepotassium
supérieurs
‘- couronné “
Figure 3.163
d’un o-alcoxythioester (199).
Formation concurrente de dilactone et de polymères dans la cyclisation
La formation des cycles plus petits (n = 5 - 7) se fait avec de faibles
rendements (environ 20 Yo dans les meilleurs cas). Deux explications ont été