Méthodes de cyclisation
139
O
B
OH
11Pb(OCCH 3 1 4 ,
@ I ----- ; ; yoTq 21 H+
3
OH
1
2
Cz Hg OC II -N= h 3 P I
N- COQ II H5 -ol;to
4
O
0
O
Figure 3.159 Synthèse de la (+)-vermiculine par activation inverse (195).
est alors traité par un acide de Lewis (par exemple le triflate de dipropylboryle).
2 / a l n:11.72%
/ , , - - - c=o
3 (al n 11,83%
3 / b l n=12.89%
3icl n=14,94%
3 / a - d l
3ldl n = 15,85%
(CHîln )
TMSO-(CH2In-C02TMS
pr2 ‘OTf( l é q u i “
L
O
Toluène. reflux Bh
Z l a - d l
Figure 3.160 Lactonisation d’a-hydroxy-acides doublement protégés (196).
Les rendements obtenus par cette méthode sont remarquables (196).
k) Cyclisation d’un w-hydroxy-acide
après transformation en alcoxyde de potassium.
Utilisation d’un éther-couronne comme support interne
Comme nous l’avons vu plus haut à plusieurs reprises, de bons rendements
de cyclisation en macrolides sont obtenus quand les deux extrémités de la
chaîne sont amenées et maintenues à proximité; l’élément moteur peut être :
la liaison hydrogène (170), Ag(1) (173), Hg (II) (181, 183) et dans une certaine
mesure Cs’ (167). Une méthode très originale a été décrite par Rastetter et
coll. d’abord sur un premier exemple (197), puis sur un ensemble de
composés.
Les o-hydroxythioesters 1,2,3,4 (Fig. 3.161) dérivés d’éthers-couronnes ont
été synthétisés (198), utilisés comme réactifs pour la réaction de cyclisation
en macrolides, et les résultats ont été comparés à ceux obtenus à partir d’un
thioester éthylique 5 ne bénéficiant pas de support interne (199). I1 est à noter
que les dérivés cyclopentaniques 3 et 4 présentent l’un, 3, une orientation de