138
Synthèse des macrocycles
u
i
R - N = C = N - R ~ -R’NH-C
= N-A’.
‘ L
c l
i b l
OH t OH
q/
O”
o’/c \ J
Figure 3.157 Produit de la réaction d’un o-hydroxyacide avec le système
DCCVDMAP (a); lactonisation à l’aide du DCCI : étapes de transfert du proton (b) (193).
i) Activation inverse
Contrairement aux exemples précédents, la fonction hydroxyle est activée
et le groupe carboxylate agit comme nucléophile. La réaction de
l’hydroxy-acide avec I’azodicarboxylate diéthylique et la triphénylphosphine,
à température ordinaire, provoque la cyclisation par l’intermédiaire d’un
carboxylate d’alcoxyphosphonium (Fig. 3.158). I1 s’agit ici d’une activation
inverse (1 94).
Figure 3.158
late d’alcoxyphosphonium (activation inverse) (194).
Lactonisation d’un o-hydroxy-acide par l’intermédiaire d’un carboxyCette méthode a été appliquée à la synthèse de la (f)-vermiculine
(Fig. 3.159). Le composé 2 synthétisé à partir de l’ester de Hagemann, 1, a
été oxydé puis hydrolysé en hydroxy-acide, 3, dont la lactonisation donne la
(f )-vermiculine avec un rendement de 15 YO (195).
j ) Lactonisation des o-hydroxy-acides diprotégés
Ce procédé est très élégant par sa simplicité : l’a-hydroxy-acide est
doublement protégé (Fig. 3.160) par des groupes triméthylsilyle. Ce produit