Méthodes de cyclisation
I37
O
C l
+,Me
'
c -N
Me
I
Me'
\Me
Mew/
' Me
I
CIHO-tCHz ),-COOH
-
Collidine
Figure 3.155 Lactonisation à l'aide du chlorure de tétraméthylchloroformamidinium (191).
A une solution de ce sel, l'addition lente d' o-hydroxy-acide conduit à la
lactone macrocyclique avec de bons rendements, respectivement 54 %, 68 %,
90 % pour n = 11, 12, 14.
h) Macrolactonisation par contrôle des étapes de transfert de proton
Cette méthode récente est basée sur la réaction d'estérification de Steglich (192) qui a montré que le rendement de la réaction d'estérification par
le dicyclohexylcarbodiimide est grandement augmenté par l'addition de
diméthylamino-4-pyridine (DMAP) (Fig. 3.156).
R"-N=C = N - R "
R - C O 2 H + R'OH
R - C O z R '
4-dimethylaminopyridine
I D M A P )
R"= Cyclohexyie
Figure 3.156
diméthylamino-4-pyridine (DMAP) (192).
Estérification par le dicyclohexylcarbodiimide (DCCI) en présence de
Cependant, dans le cas des o-hydroxy-acides, et en opérant dans ces
conditions opératoires, il ne se forme pratiquement que le dérivé N-acylé de
l'urée (Fig. 3.157a) et très peu de lactones (193). I1 semble que l'origine de
ces mauvais rendements se situe au niveau des étapes de transfert de proton
(Fig. 3.157b).
En opérant en présence d'une source de protons (2 équivalents de DMAP.
HCl) la lactonisation se fait avec des rendements excellents (95 Yo pour n =
14 et 15) (193).