128
Synthèse des macrocycles
composés 6 et 6’ qui sont couplés comme plus haut pour donner 7 qui est
déprotégé pour conduire au précurseur tétramérique 8.
Le réactif de Mukaiyama, en présence de perchlorate d’argent, est utilisé
pour la dernière étape de cyclisation en macrolide. C’est sur I’o-hydroxythiocarboxylate de S-(pyridyle-2) que l’argent exerce son action de support
métallique (Fig. 3.141a), cet effet est illustré dans la figure 3.141b.
/ b l
f a ’
[os] + ICgHg13P * HO- COOH
J
2
H I
/ “ C I O l
os, HO P 1
as (CgHg)3PO +
B
iC&NSl2 AgClOL+ iC6Hgl3 PO
+
0
3
Figure 3.141
présence de Ag’ (a) et rôle de ce cation dans l’étape de cyclisation (b)(173, 175).
Lactonisation d’un a-hydroxy-acide par le réactif de Mukaiyama en
A partir d’un acide nonactique racémique, on obtient un mélange de
La synthèse totale stéréosélective de la nonactine a été réalisée à partir des
Le réciféiolide, métabolite d’un champignon, a été obtenu par une méthode
diastéréoisomères de la nonactine (175).
deux énantiomères d’acide nonactique (1 76- 178).
analogue (1 79).
c) Autres groupes activants p o u r la lactonisation
Divers disulfures hétérocycliques (Fig. 3.142a) aptes à réagir comme le
disulfure de dipyridyle-2,2’ ont été essayés (1 80).
Les composés 1 à 6 sont moins efficaces que le disulfure de dipyridyle.
Avec le disulfure 7, la cyclisation du dérivé de l’acide hydroxy-16 hexadecanoïque est très rapide mais le rendement ne dépasse pas 37 Yo, à cause de
la formation simultanée des dérivés N- et S-acylés 10 et 11 (Fig. 3.142b) le
dernier étant seul précurseur de la lactone.
Avec les composés 8 et 9 substitués en position 4 par le groupe tert.butyle,
les rendements en lactone sont meilleurs qu’avec le disulfure de dipyridyle-2,2’, et la température de la réaction peut être abaissée: dans les deux
cas, la N-acylation est rendue stériquement difficile.
Une autre méthode très efficace, utilisant le groupe activant thioester
tert.butylique, a été décrite par Masamune (181). Elle a été appliquée à la
synthèse de la diméthylzéaralénone (Fig. 3.143) le rendement de la cyclisation
est de 90 YO.
Synthèse des macrocycles
composés 6 et 6’ qui sont couplés comme plus haut pour donner 7 qui est
déprotégé pour conduire au précurseur tétramérique 8.
Le réactif de Mukaiyama, en présence de perchlorate d’argent, est utilisé
pour la dernière étape de cyclisation en macrolide. C’est sur I’o-hydroxythiocarboxylate de S-(pyridyle-2) que l’argent exerce son action de support
métallique (Fig. 3.141a), cet effet est illustré dans la figure 3.141b.
/ b l
f a ’
[os] + ICgHg13P * HO- COOH
J
2
H I
/ “ C I O l
os, HO P 1
as (CgHg)3PO +
B
iC&NSl2 AgClOL+ iC6Hgl3 PO
+
0
3
Figure 3.141
présence de Ag’ (a) et rôle de ce cation dans l’étape de cyclisation (b)(173, 175).
Lactonisation d’un a-hydroxy-acide par le réactif de Mukaiyama en
A partir d’un acide nonactique racémique, on obtient un mélange de
La synthèse totale stéréosélective de la nonactine a été réalisée à partir des
Le réciféiolide, métabolite d’un champignon, a été obtenu par une méthode
diastéréoisomères de la nonactine (175).
deux énantiomères d’acide nonactique (1 76- 178).
analogue (1 79).
c) Autres groupes activants p o u r la lactonisation
Divers disulfures hétérocycliques (Fig. 3.142a) aptes à réagir comme le
disulfure de dipyridyle-2,2’ ont été essayés (1 80).
Les composés 1 à 6 sont moins efficaces que le disulfure de dipyridyle.
Avec le disulfure 7, la cyclisation du dérivé de l’acide hydroxy-16 hexadecanoïque est très rapide mais le rendement ne dépasse pas 37 Yo, à cause de
la formation simultanée des dérivés N- et S-acylés 10 et 11 (Fig. 3.142b) le
dernier étant seul précurseur de la lactone.
Avec les composés 8 et 9 substitués en position 4 par le groupe tert.butyle,
les rendements en lactone sont meilleurs qu’avec le disulfure de dipyridyle-2,2’, et la température de la réaction peut être abaissée: dans les deux
cas, la N-acylation est rendue stériquement difficile.
Une autre méthode très efficace, utilisant le groupe activant thioester
tert.butylique, a été décrite par Masamune (181). Elle a été appliquée à la
synthèse de la diméthylzéaralénone (Fig. 3.143) le rendement de la cyclisation
est de 90 YO.