Méthodes de cyclisation
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Tableau 3.9 Cyclisation de l’acide iodo-15 pentadécanoique. Rendements en macrolide
(2i) et dilide (34 suivant : la nature du carbonate métallique (solvant : DMF); la nature
du solvant dans les cyclisations avec le carbonate de césium
Carbonates :
Solvants (en présence
de Cs2C03)
DMF
DME
THF
DMSO
NMP*
HMPTA
Rendements %
2i
3i
-
54
67
68
80
53
64
-
-
-
12
47
30
35
29
I I
-
10
9
12
12
6
8
-
-
-
18
28
8
40
15
2
* NMP : N-méthyl-pyrrolidone.
(D’après R.M. Kellog et coll., J. Am. Chern. Soc. 103, 5183, 1981.)
césium qui donne des réactions plus complètes et plus propres, le diméthylformamide étant le meilleur des solvants examinés (Tableau 3.9).
Différentes hypothèses expliquant l’efficacité particulière des sels de
césium ont été avancées, notamment l’augmentation de réactivité de l’anion
carboxylate associé au gros cation C s + (diminution de l’interaction cationanion). Plus séduisante est l’hypothèse qui postule la formation d’un ion triple
(Fig. 3.131).
Le cation Cs+ est, d’une part, lié au carboxylate, et d’autre part, il exerce
une assistance électrophile sur le groupe partant. Dans cette hypothèse, on
admet que les groupes réactifs sont amenés à proximité, ce qui explique les
hauts rendements en macrocycles. L’effet césium a été largement discuté dans
plusieurs articles (8, 166, 167).
d) Application de I ’eflet Césium
Cette méthode de lactonisation a été appliquée à plusieurs produits
naturels.
La S-lactone 4 optiquement pure de l’acide R-ricinelaïdique a été obtenue
(Fig. 3.132) avec un rendement de 80%, et une inversion de configuration
attendue pour une réaction SN>( 166).