Méthodes de cyclisation
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3.6 LACTONES MACROCYCLIQUES. MACROLIDES
Le terme de macrolide désigne un système macrocyclique ayant une ou
plusieurs fonctions lactone dans son cycle. Cette chimie est en développement
croissant depuis une vingtaine d’années, essentiellement à cause de l’abondance de produits naturels ayant cette structure de lactones macrocycliques.
Dans le domaine des parfums on peut citer par exemple I’exaltolide et
l’ambrettolide (Fig. 3.126).
Exaltolide
Am brettoiide
Figure 3.126 Lactones macrocycliques naturelles.
Les produits les plus importants sont cependant les antibiotiques macrocycliques, lactoniques ou polylactoniques : picromycine (le premier isolé),
érythromycine, magnamycine, nonactine (tétralactone), valinomycine (cyclodepsipeptide), carpaïne (dilactone).
En raison de leur intérêt biologique, de nombreuses méthodes de synthèse
ont été élaborées. Nous ne commenterons pas ici la difficile édification du
squelette acyclique mais nous nous intéresserons uniquement aux différentes
méthodes de macrocyclisation.
3.6.1 Méthodes générales de macrolactonisation
Les produits de départ sont essentiellement les acides o-halogénés ou
a-hydroxylés qui conduisent aux lactones par différents types de réactions.
Les réactions directes (Fig. 3.127) sont très anciennes; ainsi la réaction (a)
en présence, soit d’oxyde d’argent, soit de carbonate de potassium, soit encore
de potasse, ou la réaction (b) en présence d’acide benzène- ou toluènesulfonique, conduisent toutes deux aux lactones macrocycliques avec des
rendements très variables. Dans les réactions anciennes rappelons la transestérification de Carothers (voir figures 3.5 à 3.7).
l b ) c*, - ci
Figure 3.127 Synthèse de lactone à partir d’acide o-halogéné ou o-hydroxylé.
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3.6 LACTONES MACROCYCLIQUES. MACROLIDES
Le terme de macrolide désigne un système macrocyclique ayant une ou
plusieurs fonctions lactone dans son cycle. Cette chimie est en développement
croissant depuis une vingtaine d’années, essentiellement à cause de l’abondance de produits naturels ayant cette structure de lactones macrocycliques.
Dans le domaine des parfums on peut citer par exemple I’exaltolide et
l’ambrettolide (Fig. 3.126).
Exaltolide
Am brettoiide
Figure 3.126 Lactones macrocycliques naturelles.
Les produits les plus importants sont cependant les antibiotiques macrocycliques, lactoniques ou polylactoniques : picromycine (le premier isolé),
érythromycine, magnamycine, nonactine (tétralactone), valinomycine (cyclodepsipeptide), carpaïne (dilactone).
En raison de leur intérêt biologique, de nombreuses méthodes de synthèse
ont été élaborées. Nous ne commenterons pas ici la difficile édification du
squelette acyclique mais nous nous intéresserons uniquement aux différentes
méthodes de macrocyclisation.
3.6.1 Méthodes générales de macrolactonisation
Les produits de départ sont essentiellement les acides o-halogénés ou
a-hydroxylés qui conduisent aux lactones par différents types de réactions.
Les réactions directes (Fig. 3.127) sont très anciennes; ainsi la réaction (a)
en présence, soit d’oxyde d’argent, soit de carbonate de potassium, soit encore
de potasse, ou la réaction (b) en présence d’acide benzène- ou toluènesulfonique, conduisent toutes deux aux lactones macrocycliques avec des
rendements très variables. Dans les réactions anciennes rappelons la transestérification de Carothers (voir figures 3.5 à 3.7).
l b ) c*, - ci
Figure 3.127 Synthèse de lactone à partir d’acide o-halogéné ou o-hydroxylé.