172 Les biomarqueurs moléculaires en oncologie
Imagerie des récepteurs HER2
La surexpression de HER2 par certaines tumeurs mammaires joue un rôle
dans l’agressivité tumorale mais est également une cible potentielle pour le
trastuzumab, un anticorps humanisé dirigé contre ce récepteur, administré
seul ou en association avec certaines chimiothérapies cytotoxiques. Comme
pour les récepteurs hormonaux, l’expression d’HER2 peut varier d’une lésion
à l’autre chez un même individu, et également en cours de traitement, d’où
l’intérêt de quantifier in vivo cette expression pour chaque lésion grâce à
l’imagerie. Dans cette optique, le trastuzumab a été radiomarqué avec le
zirconium 89 ( 89 Zr), radionucléide TEP dont la période relativement longue
(78 heures) est bien adaptée à la clairance lente des anticorps [40]. Il est
possible d’améliorer les paramètres pharmacocinétiques avec des fragments
ou analogues d’anticorps ayant une affinité analogue pour HER2 et marqués
le plus souvent avec des radionucléides émetteurs de positons à période plus
courte ( 18 F, 68 Ga) [41].
Imagerie de l’angiogenèse
Le traceur d’angiogenèse dont le développement est le plus avancé est le
18 F-Galacto-RGD. Il possède une grande affinité pour l’intégrine _ V ` 3 et sa
petite taille en fait un traceur bien adapté à l’imagerie, par comparaison aux
anticorps [42]. Cependant, les études cliniques sont encore très limitées, et le
rôle potentiel de ce traceur dans la stratégie thérapeutique reste à déterminer.
De plus, l’intégrine _ V ` 3 est également exprimée à la surface de certaines
cellules tumorales, ce qui limite la spécificité du 18 F-Galacto-RGD.
Il est également possible de marquer cette molécule avec des microbulles
permettant ainsi de suivre sa distribution en échographie, avec toutefois les
limites de cette technique, comme l’impossibilité de réaliser des images corps
entier [43].
Imagerie de l’hypoxie
L’imagerie de l’hypoxie a encore été peu utilisée dans le cadre du cancer du
sein. Cependant, elle pourrait jouer un rôle, notamment dans l’évaluation des
antiangiogéniques qui pourraient avoir un rôle paradoxal d’augmentation du
nombre de cellules souches tumorales, par le biais d’une aggravation de l’hypoxie intratumorale [44]. L’imagerie optique peut également potentiellement
jouer un rôle dans la détection de tissu hypoxique par le biais de l’étude des
concentrations en hémoglobine en utilisant l’infrarouge proche, le sein étant
un tissu que les infrarouges peuvent traverser [45].
Imagerie des récepteurs HER2
La surexpression de HER2 par certaines tumeurs mammaires joue un rôle
dans l’agressivité tumorale mais est également une cible potentielle pour le
trastuzumab, un anticorps humanisé dirigé contre ce récepteur, administré
seul ou en association avec certaines chimiothérapies cytotoxiques. Comme
pour les récepteurs hormonaux, l’expression d’HER2 peut varier d’une lésion
à l’autre chez un même individu, et également en cours de traitement, d’où
l’intérêt de quantifier in vivo cette expression pour chaque lésion grâce à
l’imagerie. Dans cette optique, le trastuzumab a été radiomarqué avec le
zirconium 89 ( 89 Zr), radionucléide TEP dont la période relativement longue
(78 heures) est bien adaptée à la clairance lente des anticorps [40]. Il est
possible d’améliorer les paramètres pharmacocinétiques avec des fragments
ou analogues d’anticorps ayant une affinité analogue pour HER2 et marqués
le plus souvent avec des radionucléides émetteurs de positons à période plus
courte ( 18 F, 68 Ga) [41].
Imagerie de l’angiogenèse
Le traceur d’angiogenèse dont le développement est le plus avancé est le
18 F-Galacto-RGD. Il possède une grande affinité pour l’intégrine _ V ` 3 et sa
petite taille en fait un traceur bien adapté à l’imagerie, par comparaison aux
anticorps [42]. Cependant, les études cliniques sont encore très limitées, et le
rôle potentiel de ce traceur dans la stratégie thérapeutique reste à déterminer.
De plus, l’intégrine _ V ` 3 est également exprimée à la surface de certaines
cellules tumorales, ce qui limite la spécificité du 18 F-Galacto-RGD.
Il est également possible de marquer cette molécule avec des microbulles
permettant ainsi de suivre sa distribution en échographie, avec toutefois les
limites de cette technique, comme l’impossibilité de réaliser des images corps
entier [43].
Imagerie de l’hypoxie
L’imagerie de l’hypoxie a encore été peu utilisée dans le cadre du cancer du
sein. Cependant, elle pourrait jouer un rôle, notamment dans l’évaluation des
antiangiogéniques qui pourraient avoir un rôle paradoxal d’augmentation du
nombre de cellules souches tumorales, par le biais d’une aggravation de l’hypoxie intratumorale [44]. L’imagerie optique peut également potentiellement
jouer un rôle dans la détection de tissu hypoxique par le biais de l’étude des
concentrations en hémoglobine en utilisant l’infrarouge proche, le sein étant
un tissu que les infrarouges peuvent traverser [45].