Tableau 3.9
Effets biologiques de quelques molécules chirales
Effets biologiques
Molécule
Con?guration absolue R
Con?guration absolue S
adrénaline
Stimulant cardiaque
Inactif
asparagine
Saveur sucrée
Saveur amère
carvone
Odeur de menthe
Odeur des graines de carvi
cétamine
Hallucinogène
Anesthésique
estrone
Inactif
Hormone sexuelle
éthambutol
Provoque la cécité
Tuberculostatique
ibuprofène
Inactif
Anti-inammatoire
l-dopa
Toxique
Anti-Parkinson
limonène
Odeur d’orange
Odeur de citron
métolachlore
Fongicide
Herbicide
naproxène
Hépatotoxique
Anti-inammatoire
paclobutrazol
Fongicide
Hormone de croissance végétale
pénicillamine
Mutagène
Antiarthritique
thalidomide
Sédatif
Tératogène
À la lumière des informations présentées dans le tableau 3.9, et en tenant compte des
effets nocifs de certains énantiomères, il est évident que les produits chiraux pharmaceutiques ou agroalimentaires commercialisés se doivent d’être énantiomériquement
purs. Sachant que la plupart des réactions chimiques mènent à des mélanges racémiques, il s’avère essentiel de développer des méthodes rigoureuses de séparation d’énantiomères. Ce procédé porte le nom de résolution. Il convient de préciser que dans le cas
de médicaments dans lesquels l’un des énantiomères est actif (et donc béné?que pour
le consommateur), alors que l’autre énantiomère est inactif, il est fréquent de commercialiser le mélange racémique, car la séparation des deux énantiomères est coûteuse.
Par exemple, l’ibuprofène (voir la structure à la page 166 ), dont l’énantiomère S soulage
la douleur et la ?èvre, et dont l’énantiomère R est inactif, est commercialisé sous forme
de mélange racémique dans les comprimés vendus en pharmacie. L’énantiomère R de
l’ibuprofène peut même se convertir lentement en sa forme active dans l’organisme.
Des nouvelles techniques de synthèse chimique menant à un seul énantiomère
ont également été conçues et sont encore aujourd’hui au cœur de la recherche fondamentale. Ce domaine très récent de la chimie, grâce auquel l’énantiomère désiré
est créé spéci?quement, se nomme synthèse asymétrique. En 2001, le prix Nobel de
chimie a d’ailleurs été attribué aux chimistes William S. Knowles (1917-2012), Ryoji
Noyori (1938-…) et K. Barry Sharpless (1941-…) pour leurs travaux sur des réactions énantiosélectives impliquant des catalyseurs chiraux. Les groupes de recherche de
Knowles et de Noyori ont travaillé plus particulièrement sur la synthèse de catalyseurs
chiraux impliquant des métaux de transition et utilisés pour la réaction d’hydrogénation. Une application industrielle de ces recherches a été la synthèse de la l-dopa,
un médicament employé dans le traitement de la maladie de Parkinson. De son côté,
Sharpless a conçu des catalyseurs chiraux pour la réaction d’oxydation.
Les diastéréoisomères, quant à eux, ayant en général des propriétés physiques distinctes, sont séparés par des techniques de base plus simples telles que la distillation, la
recristallisation, la chromatographie, etc.
Z Résolution d’un mélange
racémique
cheneliere.ca/chimieorganique
3.5 Stéréoisomérie
151
Effets biologiques de quelques molécules chirales
Effets biologiques
Molécule
Con?guration absolue R
Con?guration absolue S
adrénaline
Stimulant cardiaque
Inactif
asparagine
Saveur sucrée
Saveur amère
carvone
Odeur de menthe
Odeur des graines de carvi
cétamine
Hallucinogène
Anesthésique
estrone
Inactif
Hormone sexuelle
éthambutol
Provoque la cécité
Tuberculostatique
ibuprofène
Inactif
Anti-inammatoire
l-dopa
Toxique
Anti-Parkinson
limonène
Odeur d’orange
Odeur de citron
métolachlore
Fongicide
Herbicide
naproxène
Hépatotoxique
Anti-inammatoire
paclobutrazol
Fongicide
Hormone de croissance végétale
pénicillamine
Mutagène
Antiarthritique
thalidomide
Sédatif
Tératogène
À la lumière des informations présentées dans le tableau 3.9, et en tenant compte des
effets nocifs de certains énantiomères, il est évident que les produits chiraux pharmaceutiques ou agroalimentaires commercialisés se doivent d’être énantiomériquement
purs. Sachant que la plupart des réactions chimiques mènent à des mélanges racémiques, il s’avère essentiel de développer des méthodes rigoureuses de séparation d’énantiomères. Ce procédé porte le nom de résolution. Il convient de préciser que dans le cas
de médicaments dans lesquels l’un des énantiomères est actif (et donc béné?que pour
le consommateur), alors que l’autre énantiomère est inactif, il est fréquent de commercialiser le mélange racémique, car la séparation des deux énantiomères est coûteuse.
Par exemple, l’ibuprofène (voir la structure à la page 166 ), dont l’énantiomère S soulage
la douleur et la ?èvre, et dont l’énantiomère R est inactif, est commercialisé sous forme
de mélange racémique dans les comprimés vendus en pharmacie. L’énantiomère R de
l’ibuprofène peut même se convertir lentement en sa forme active dans l’organisme.
Des nouvelles techniques de synthèse chimique menant à un seul énantiomère
ont également été conçues et sont encore aujourd’hui au cœur de la recherche fondamentale. Ce domaine très récent de la chimie, grâce auquel l’énantiomère désiré
est créé spéci?quement, se nomme synthèse asymétrique. En 2001, le prix Nobel de
chimie a d’ailleurs été attribué aux chimistes William S. Knowles (1917-2012), Ryoji
Noyori (1938-…) et K. Barry Sharpless (1941-…) pour leurs travaux sur des réactions énantiosélectives impliquant des catalyseurs chiraux. Les groupes de recherche de
Knowles et de Noyori ont travaillé plus particulièrement sur la synthèse de catalyseurs
chiraux impliquant des métaux de transition et utilisés pour la réaction d’hydrogénation. Une application industrielle de ces recherches a été la synthèse de la l-dopa,
un médicament employé dans le traitement de la maladie de Parkinson. De son côté,
Sharpless a conçu des catalyseurs chiraux pour la réaction d’oxydation.
Les diastéréoisomères, quant à eux, ayant en général des propriétés physiques distinctes, sont séparés par des techniques de base plus simples telles que la distillation, la
recristallisation, la chromatographie, etc.
Z Résolution d’un mélange
racémique
cheneliere.ca/chimieorganique
3.5 Stéréoisomérie
151