Glycosylamines et nucléosides
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naturelles universellement répandues. Certaines transformations décrites ci-dessous sont des modèles valables de chemins biosynthétiques bien établis.
3.6.2 Glyc~sylamine[~~]
Préparation
Le traitement des aldohexoses ou aldopentoses par l’ammoniac liquide ou en
solution alcoolique remplace l’hydroxyle anomérique par NH,, et donne un
mélange anomérique de glycosylamines pyranosides. Le dérivé équatorial est prépondérant. On observe souvent sa cristallisation directe à partir du milieu réactionnel. Ainsi le glucose donne-t-il la P-D-glucosylamine 3.38. Les amines primaires et secondaires aliphatiques conduisent aux glycosylamines substituées
3.39 et 3.40. Avec les arylamines moins nucléophiles, il peut être nécessaire d’utiliser un catalyseur acide modéré comme un sel d’ammonium pour obtenir l’arylamine 3.41 en général bien cristallisée. Les cétoses traités comme ci-dessus donnent les cétosylamines alkylées sur l’azote, très labiles en milieu acide. On voit
que les fonctions carbonylées des sucres libres ne donnent pas de bases de Schiff.
On ne peut les obtenir avec les sucres aldéhydiques que si la formation de l’hémiacétal est rendue impossible par le blocage des fonctions alcool (on dit alors
qu’on a affaire à un sucre ald@h?d»).
3 . 3 8 R=R=H
3 . 4 0 R,R’ = alkyl
3 . 3 9 R=H, R = alkyl
3.41 R=H, R = aryl
Comme dans les synthèses de glycosides oxygénés, il peut être nécessaire de
partir d’un dérivé activé du sucre, par exemple l’halogénose peracétylé 3.7. On
observe de la même façon la formation du dérivé trans-1,2 lorsqu’il y a un groupement participant sur la position 2 du sucre. Nous détaillerons à titre d’exemple
la préparation du composé 3.42 que l’on trouve au point d’ancrage de la chaîne
oligosaccharidique sur la chaîne polypeptidique dans les glycoprotéines[2s] [26]
(voir le chapitre 13). L‘azote de la fonction amide serait sans doute trop peu
nucléophile pour qu’on puisse envisager une condensation directe sur le sucre
libre. A partir de l’halogénose peracétylé 3.43 dérivé de la N-acétylglucosamine,
la substitution par i’azoture de tétrabutylammonium donne I’azoture équatorial
3.44, réduit en amine 3.45 par hydrogénation catalytique sur du platine. On
condense l’amine 3.45 avec le carboxyle libre de l’aspartate partiellement protégé 3.46 au moyen de N, N-dicyclohexylcarbodiimide. La synthèse se termine par
hydrolyse alcaline des fonctions esters et la libération de la fonction a-amino de
la partie aspartate par hydrogénation catalytique.
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naturelles universellement répandues. Certaines transformations décrites ci-dessous sont des modèles valables de chemins biosynthétiques bien établis.
3.6.2 Glyc~sylamine[~~]
Préparation
Le traitement des aldohexoses ou aldopentoses par l’ammoniac liquide ou en
solution alcoolique remplace l’hydroxyle anomérique par NH,, et donne un
mélange anomérique de glycosylamines pyranosides. Le dérivé équatorial est prépondérant. On observe souvent sa cristallisation directe à partir du milieu réactionnel. Ainsi le glucose donne-t-il la P-D-glucosylamine 3.38. Les amines primaires et secondaires aliphatiques conduisent aux glycosylamines substituées
3.39 et 3.40. Avec les arylamines moins nucléophiles, il peut être nécessaire d’utiliser un catalyseur acide modéré comme un sel d’ammonium pour obtenir l’arylamine 3.41 en général bien cristallisée. Les cétoses traités comme ci-dessus donnent les cétosylamines alkylées sur l’azote, très labiles en milieu acide. On voit
que les fonctions carbonylées des sucres libres ne donnent pas de bases de Schiff.
On ne peut les obtenir avec les sucres aldéhydiques que si la formation de l’hémiacétal est rendue impossible par le blocage des fonctions alcool (on dit alors
qu’on a affaire à un sucre ald@h?d»).
3 . 3 8 R=R=H
3 . 4 0 R,R’ = alkyl
3 . 3 9 R=H, R = alkyl
3.41 R=H, R = aryl
Comme dans les synthèses de glycosides oxygénés, il peut être nécessaire de
partir d’un dérivé activé du sucre, par exemple l’halogénose peracétylé 3.7. On
observe de la même façon la formation du dérivé trans-1,2 lorsqu’il y a un groupement participant sur la position 2 du sucre. Nous détaillerons à titre d’exemple
la préparation du composé 3.42 que l’on trouve au point d’ancrage de la chaîne
oligosaccharidique sur la chaîne polypeptidique dans les glycoprotéines[2s] [26]
(voir le chapitre 13). L‘azote de la fonction amide serait sans doute trop peu
nucléophile pour qu’on puisse envisager une condensation directe sur le sucre
libre. A partir de l’halogénose peracétylé 3.43 dérivé de la N-acétylglucosamine,
la substitution par i’azoture de tétrabutylammonium donne I’azoture équatorial
3.44, réduit en amine 3.45 par hydrogénation catalytique sur du platine. On
condense l’amine 3.45 avec le carboxyle libre de l’aspartate partiellement protégé 3.46 au moyen de N, N-dicyclohexylcarbodiimide. La synthèse se termine par
hydrolyse alcaline des fonctions esters et la libération de la fonction a-amino de
la partie aspartate par hydrogénation catalytique.