Les synthèses du pseudo-oligosaccharide de la calichéamicine
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quement la configuration a-D-gluco, 18.35, hydrolysable en hydroxylamine libre.
La nitrone 18.36 obtenue en traitant cette hydroxylamine par le para-anisaldéhyde est glycosidée par un halogénure de pyranosyle exclusivement sur l’oxygène
(80 %O).
Une voie d’accès simple à l’unité B part du glycal du D-fucose, qui donne le
glycoside 18.37 par traitement au méthanol en présence d’acide. Celui-ci est silylé sélectivement en 3 par l’intermédiaire du stannylène, donnant 18.38, puis
converti en trifluorométhanesulfonate, 18.39. On introduit le soufre en 4 avec
inversion de configuration par substitution nucléophile avec PhCOSK, dans la
N-N-diméthylformamide à 0°C (80 %), 18.40. Après hydrolyse de l’éther silylique, on convertit 18.40 en trifluorométhanesulfonate 18.41. La solvolyse par
l’eau a lieu avec participation du groupement benzoyl, ce qui entraîne une inversion de configuration et une migration de benzoyl, pour donner la configuration
souhaitée, 18.42. Ces méthodes alternatives ont permis de préparer l’analogue du
trisaccharide ABE présent dans I’espéramycine
18.35
R’O
OMe
18.37 R = R ’ = H
18.38 R = ter-BuSiMe2, R’ = H
18.39 R = ter-BuSiMe2, R = Tf
18.36
B z
s
-
OMe
18.40 R = H
18.41 R = T f
OBz
OMe
18.42