Les synthèses du pseudo-oligosaccharide de la calichéamicine
283
présence d’ADN, donne 18.2 (65 %), avec uniquement de l’hydrogène à ces
mêmes positions. Donc ces atomes d’hydrogène proviennent de sites non échangeables de l’ADN. La rupture après enlèvement d’un atome d’hydrogène en 5’
conduit probablement à l’aldéhyde 18.6, car le fragment restant perd un dérivé de
la cytosine en milieu basique, sans doute par p-élimination.
Ce mécanisme général de la rupture ne fait pas intervenir explicitement le
pseudo-oligosaccharide et ]’aglycone seule devrait avoir les mêmes propriétés. On
ne peut pas séparer celle-ci, la calichéamicinone 18.7, de I’oligosaccharide sans la
dégrader, mais on l’a obtenue sous forme racémique par une synthèse totale assez
laborieu~e[~]. Cette synthèse est en dehors du cadre de notre livre. La calichéamicinone est effectivement capable de couper l’ADN en double hélice, mais de
façon anarchique. D’autres différences de comportement entre le produit naturel
et I’aglycone montrent que la partie pseudo-oligosaccharide a une grande importance. Nous les examinerons plus en détail au paragraphe 18.3, tandis que le paragraphe 18.2 commentera la synthèse du pseudo-oligosaccharide exceptionnel.
I
O-PO(0H)-O18.6
1 8 . 7
18.2 LES SYNTHÈSES DU PSEUDO-OLIGOSACCHARIDE
DE LA CALICHEAMICINE
18.2.1 Voie DCBAEL4]
L’ordre d’assemblage est le suivant :
D + C + D C
DC + B - + DC B
A + E + A E
Les précurseurs des unités monosaccharidiques ABDE sont des dérivés de glycals, mais chacun est utilisé d’une façon différente. L‘hydroxylamine substituée
entre les résidus A et B est protégée sous forme de dérivé uréthane pour empêcher
un réarrangement du résidu A que nous détaillerons plus loin. Le précurseur de
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présence d’ADN, donne 18.2 (65 %), avec uniquement de l’hydrogène à ces
mêmes positions. Donc ces atomes d’hydrogène proviennent de sites non échangeables de l’ADN. La rupture après enlèvement d’un atome d’hydrogène en 5’
conduit probablement à l’aldéhyde 18.6, car le fragment restant perd un dérivé de
la cytosine en milieu basique, sans doute par p-élimination.
Ce mécanisme général de la rupture ne fait pas intervenir explicitement le
pseudo-oligosaccharide et ]’aglycone seule devrait avoir les mêmes propriétés. On
ne peut pas séparer celle-ci, la calichéamicinone 18.7, de I’oligosaccharide sans la
dégrader, mais on l’a obtenue sous forme racémique par une synthèse totale assez
laborieu~e[~]. Cette synthèse est en dehors du cadre de notre livre. La calichéamicinone est effectivement capable de couper l’ADN en double hélice, mais de
façon anarchique. D’autres différences de comportement entre le produit naturel
et I’aglycone montrent que la partie pseudo-oligosaccharide a une grande importance. Nous les examinerons plus en détail au paragraphe 18.3, tandis que le paragraphe 18.2 commentera la synthèse du pseudo-oligosaccharide exceptionnel.
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O-PO(0H)-O18.6
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18.2 LES SYNTHÈSES DU PSEUDO-OLIGOSACCHARIDE
DE LA CALICHEAMICINE
18.2.1 Voie DCBAEL4]
L’ordre d’assemblage est le suivant :
D + C + D C
DC + B - + DC B
A + E + A E
Les précurseurs des unités monosaccharidiques ABDE sont des dérivés de glycals, mais chacun est utilisé d’une façon différente. L‘hydroxylamine substituée
entre les résidus A et B est protégée sous forme de dérivé uréthane pour empêcher
un réarrangement du résidu A que nous détaillerons plus loin. Le précurseur de