272 Réactions de reconnaissance d’oligosaccharides importantes dans le monde vivant
males et cancéreuses. Nous donnerons dans ce chapitre quelques exemples caractéristiques et un aperçu de certaines techniques expérimentales.
17.4.2 Antigènes tumoraux’”1
Si l’on trouve une différence de composition caractéristique entre la surface
d’une cellule tumorale et celle d’une cellule normale du même organe, on peut
espérer fonder sur cette différence une réaction de diagnostic, éventuellement un
procédé d’élimination. En utilisant des immunisations avec des types divers de
cellules de tumeurs, on a préparé un très grand nombre d’anticorps monoclonaux
dirigés contre leurs molécules de surface. Les déterminants découverts jusqu’à
présent sont tous des oligosaccharides apparentées aux substances de groupes sanguins et dérivent soit de la charpente soit de la périphérie de ces substances. Ainsi
on observe sur les métastases des tumeurs du côlon (mais non sur les tumeurs primaires) une accumulation des antigènes I et i, 17.19 et 17.20. Ils sont liés à des
glycoprotéines de type mucine, extraites des tissus correspondants.
Galp (1+4) GlcNAc (145) Gal ...
17.19
H - [-3) Galp (1-+ 4) GlcNAcB (1 -I3 - OH
17.20
On a reconnu l’antigène 19.9 grâce à un anticorps monoclonal obtenu après
immunisation de souris avec des cellules d’adénocarcinone du côlon humain.
L‘attachement de cet anticorps à ces cellules est inhibé par un traitement préalable
avec la neuraminidase, ce qui indique la présence d’un résidu sialoside terminal
dans le déterminant antigénique et suggère de rechercher l’antigène parmi les gangliosides. On extrait les glycolipides des cellules et on les sépare par chromatographie sur couche mince. Le révélateur est l’anticorps monoclonal, qui n’est retenu que sur la tache de l’antigène. On reconnaît l’emplacement de cet anticorps par
combinaison spécifique avec une molécule marquée par 1251. L‘antigène présent
sur la cellule tumorale qui a servi à l’immunisation est un ganglioside 17.21 où
l’on reconnaît le déterminant antigénique des groupes sanguins Lewisa, sialylé à
l’extrémité non réductrice. Toutefois, dans le sérum des malades, le déterminant
antigénique est lié à une glycoprotéine. L‘antigène 19.9 est absent du côlon normal et utilisé en diagnostic.
NeuAc a (2-3)Galp (1-3)GlcNAcP( 1-3)GalP( 1 4 ) G l c Cer
4
Fuc a
17.21
I I
males et cancéreuses. Nous donnerons dans ce chapitre quelques exemples caractéristiques et un aperçu de certaines techniques expérimentales.
17.4.2 Antigènes tumoraux’”1
Si l’on trouve une différence de composition caractéristique entre la surface
d’une cellule tumorale et celle d’une cellule normale du même organe, on peut
espérer fonder sur cette différence une réaction de diagnostic, éventuellement un
procédé d’élimination. En utilisant des immunisations avec des types divers de
cellules de tumeurs, on a préparé un très grand nombre d’anticorps monoclonaux
dirigés contre leurs molécules de surface. Les déterminants découverts jusqu’à
présent sont tous des oligosaccharides apparentées aux substances de groupes sanguins et dérivent soit de la charpente soit de la périphérie de ces substances. Ainsi
on observe sur les métastases des tumeurs du côlon (mais non sur les tumeurs primaires) une accumulation des antigènes I et i, 17.19 et 17.20. Ils sont liés à des
glycoprotéines de type mucine, extraites des tissus correspondants.
Galp (1+4) GlcNAc (145) Gal ...
17.19
H - [-3) Galp (1-+ 4) GlcNAcB (1 -I3 - OH
17.20
On a reconnu l’antigène 19.9 grâce à un anticorps monoclonal obtenu après
immunisation de souris avec des cellules d’adénocarcinone du côlon humain.
L‘attachement de cet anticorps à ces cellules est inhibé par un traitement préalable
avec la neuraminidase, ce qui indique la présence d’un résidu sialoside terminal
dans le déterminant antigénique et suggère de rechercher l’antigène parmi les gangliosides. On extrait les glycolipides des cellules et on les sépare par chromatographie sur couche mince. Le révélateur est l’anticorps monoclonal, qui n’est retenu que sur la tache de l’antigène. On reconnaît l’emplacement de cet anticorps par
combinaison spécifique avec une molécule marquée par 1251. L‘antigène présent
sur la cellule tumorale qui a servi à l’immunisation est un ganglioside 17.21 où
l’on reconnaît le déterminant antigénique des groupes sanguins Lewisa, sialylé à
l’extrémité non réductrice. Toutefois, dans le sérum des malades, le déterminant
antigénique est lié à une glycoprotéine. L‘antigène 19.9 est absent du côlon normal et utilisé en diagnostic.
NeuAc a (2-3)Galp (1-3)GlcNAcP( 1-3)GalP( 1 4 ) G l c Cer
4
Fuc a
17.21
I I