Le pentasaccharide actif de l’héparine
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CH,OH
OH
NHAc
NHAc
NHAc
NH
I
17.1 R = H
17.2 R = A c
PMBO
OMP
NPht
17.3
17.4
MP 4méthoxyphényl
PMB 4-méthoxybenzyl
TBDPS tert-BuPh,Si
Pht phtalimido
blement protégées. Le précurseur 17.4 de l’unité réductrice contient quatre types
de groupements protecteurs (voir le paragraphe 5.1.1). Un cinquième type, terBuMe2Si, protège la fonction alcool primaire du précurseur de l’unité terminale
non réductrice. Le couplage utilise l’activation par transformation en fluorures.
On arrive finalement à un tétrasaccharide glycoside, où toutes les fonctions alcool
sont protégées par des groupements MP ou PMB, sauf deux, protégés par silylation. On hydrolyse sélectivement l’éther ter-butyldiméthylsilyle sur la fonction
alcool primaire de l’unité terminale non réductrice en milieu acide modéré (tosylate de pyridinium) et on acétyle. On hydrolyse l’éther ter-butyldiphénylsilyle
avec le fluorure de tétrabutylammonium et on convertit l’alcool en sulfate acide
avec le complexe SO, - Me3N dans la pyridine. Finalement, on obtient 17.2 en éliminant les éthers restants par oxydation par le nitrate de cérium et d’ammonium.
17.3 LE PENTASACCHARIDE ACTIF DE CHÉPARINE
17.3.1 Isolement de l’hépariner41 c51
La source commerciale la plus habituelle est la muqueuse intestinale du porc,
dont on peut retirer plus de 100 mgkg. C’est un polyacide qu’on extrait des tissus autolysés par une solution alcaline. On coagule les protéines au chauffage. Le
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MP 4méthoxyphényl
PMB 4-méthoxybenzyl
TBDPS tert-BuPh,Si
Pht phtalimido
blement protégées. Le précurseur 17.4 de l’unité réductrice contient quatre types
de groupements protecteurs (voir le paragraphe 5.1.1). Un cinquième type, terBuMe2Si, protège la fonction alcool primaire du précurseur de l’unité terminale
non réductrice. Le couplage utilise l’activation par transformation en fluorures.
On arrive finalement à un tétrasaccharide glycoside, où toutes les fonctions alcool
sont protégées par des groupements MP ou PMB, sauf deux, protégés par silylation. On hydrolyse sélectivement l’éther ter-butyldiméthylsilyle sur la fonction
alcool primaire de l’unité terminale non réductrice en milieu acide modéré (tosylate de pyridinium) et on acétyle. On hydrolyse l’éther ter-butyldiphénylsilyle
avec le fluorure de tétrabutylammonium et on convertit l’alcool en sulfate acide
avec le complexe SO, - Me3N dans la pyridine. Finalement, on obtient 17.2 en éliminant les éthers restants par oxydation par le nitrate de cérium et d’ammonium.
17.3 LE PENTASACCHARIDE ACTIF DE CHÉPARINE
17.3.1 Isolement de l’hépariner41 c51
La source commerciale la plus habituelle est la muqueuse intestinale du porc,
dont on peut retirer plus de 100 mgkg. C’est un polyacide qu’on extrait des tissus autolysés par une solution alcaline. On coagule les protéines au chauffage. Le