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Acides sialiques et oligosaccharides sialylés
L
J n
12.25
Les bactéries du groupe B présentent sur leur surface l’acide polysialique a -
(2 + 8) 12.25. I1 est très peu immunogène et il n’y a pas de vaccin connu contre
cette forme de la maladie. On attribue ceci à la présence d’un acide polysialique
très voisin dans le cerveau humain, si bien que cette structure n’est pas reconnue
comme étrangère par le système immunitaire (voir le paragraphe 12.5.3). De fait
on connaît un anticorps monoclonal commun à ces deux acides polysialiques
(réaction croisée). La bactérie Escherichia coli KI, également cause de méningite, produit aussi un acide polysialique a - (2 -+ 8), éventuellement acétylé. Enfin,
on observe ce même polymère à la surface de certaines cellules tumorales.
On a examiné de près l’acide polysialique a - (2 + 8) avec l’espoir d’obtenir
un bon immunogène par modification. I1 se combine à un anticorps du sérum de
cheval, et, de la manière traditionnelle, on a cherché à reconnaître l’épitope en
essayant d’inhiber la combinaison par des oligosaccharides. Normalement un épitope oligosaccharidique correspond au plus à 5-6 résidus monosaccharidiques, or
l’oligomère 12.25 (n = 5 ) n’est pas actif, il faut au tnoins n = 10 pour observer une
inhibition. On pense être en presence d’un épitope conformationnel, c’est-à-dire
que ce n’est pas seulement la séquence oligosaccharidique qui compte, mais la
forme générale. Celle de I’épitope de l’acide polysialique a - (2 -+ 8) serait une
hélice très allongée, avec 8- 12 résidus par tour.
On trouve, dans un bactériophage, une enzyme endosialidase a - (2 -+ 8), qui
hydrolyse avec un degré de spécificité élevé les liaisons internes de cet acide polysialique. Le site de clivage doit être flanqué par au moins cinq résidus sialosides
du côté terminal non réducteur et trois de l’autre. On retrouve le site de reconnaissance exceptionnellement étendu déjà observé dans la réaction immunochimique.
12.5.3 La molécule d’adhésion des cellules nerveuses, N - CAM
L‘adhésion entre cellules joue un rôle majeur dans le développement embryonnaire du système nerveux. Plutôt que d’impliquer un grand nombre de molécules
d’adhésion, on pense plutôt maintenant qu’il y en a seulement un petit groupe de
spécificités différentes et que la variété de phénomènes observés repose sur une
coordination de leur expression avec des événements cytoplasmiques. Les molécules N - CAM sont les mieux connues[”’.
Acides sialiques et oligosaccharides sialylés
L
J n
12.25
Les bactéries du groupe B présentent sur leur surface l’acide polysialique a -
(2 + 8) 12.25. I1 est très peu immunogène et il n’y a pas de vaccin connu contre
cette forme de la maladie. On attribue ceci à la présence d’un acide polysialique
très voisin dans le cerveau humain, si bien que cette structure n’est pas reconnue
comme étrangère par le système immunitaire (voir le paragraphe 12.5.3). De fait
on connaît un anticorps monoclonal commun à ces deux acides polysialiques
(réaction croisée). La bactérie Escherichia coli KI, également cause de méningite, produit aussi un acide polysialique a - (2 -+ 8), éventuellement acétylé. Enfin,
on observe ce même polymère à la surface de certaines cellules tumorales.
On a examiné de près l’acide polysialique a - (2 + 8) avec l’espoir d’obtenir
un bon immunogène par modification. I1 se combine à un anticorps du sérum de
cheval, et, de la manière traditionnelle, on a cherché à reconnaître l’épitope en
essayant d’inhiber la combinaison par des oligosaccharides. Normalement un épitope oligosaccharidique correspond au plus à 5-6 résidus monosaccharidiques, or
l’oligomère 12.25 (n = 5 ) n’est pas actif, il faut au tnoins n = 10 pour observer une
inhibition. On pense être en presence d’un épitope conformationnel, c’est-à-dire
que ce n’est pas seulement la séquence oligosaccharidique qui compte, mais la
forme générale. Celle de I’épitope de l’acide polysialique a - (2 -+ 8) serait une
hélice très allongée, avec 8- 12 résidus par tour.
On trouve, dans un bactériophage, une enzyme endosialidase a - (2 -+ 8), qui
hydrolyse avec un degré de spécificité élevé les liaisons internes de cet acide polysialique. Le site de clivage doit être flanqué par au moins cinq résidus sialosides
du côté terminal non réducteur et trois de l’autre. On retrouve le site de reconnaissance exceptionnellement étendu déjà observé dans la réaction immunochimique.
12.5.3 La molécule d’adhésion des cellules nerveuses, N - CAM
L‘adhésion entre cellules joue un rôle majeur dans le développement embryonnaire du système nerveux. Plutôt que d’impliquer un grand nombre de molécules
d’adhésion, on pense plutôt maintenant qu’il y en a seulement un petit groupe de
spécificités différentes et que la variété de phénomènes observés repose sur une
coordination de leur expression avec des événements cytoplasmiques. Les molécules N - CAM sont les mieux connues[”’.