174
Transformations chimiques et synthèse des oligosaccharides
n’échappera pas au lecteur. L‘a-D-mannopyranosyl phosphate est rapidement préparable par voie non enzymatique.
(10.14)
GDP Fuc + R - OH -+ fucoside + GDP
GDP + phosphate d’enolpyruvate -+ GTP + pyruvate
GDP Man + NADPH -+ GDP Fuc + NADP
Comme dans la galactosylation, il faut prévoir l’hydrolyse du pyrophosphate.
Une nouveauté, c’est que la conversion mannose -+ fucose implique une réduction, qui a lieu avec le réducteur cellulaire universel, NADPH, nicotinamide adénine diphosphate sous forme réduite. I1 faut donc prévoir un cycle adventice pour
sa regénération, ce qui amène à six le nombre total d’enzymes mélangées.
I1 existe deux fucosyl transférases impliquées dans la biosynthèse des substances de groupes sanguins (voir le chapitre 16). Une a- 1,2-fucosyltransférase
introduit une unité a-L-fucopyranosyl en position 2 d’une unité 0-D-galactopyranosy1 terminale non réductrice. Une autre, la a - 1,3/4-fucosyltransférase a été clonée. Elle introduit une unité a-L-fucopyranosyl soit en 4, soit en 3 du galactose,
respectivement, dans les unités terminales non réductrices Gal-B- (1-3)-GlcNAc
et Gal-P- (1-4)-GlcNAc
Glucuronyl transférase
Les B-D-glycosides de l’acide glucuronique 10.52, sont fabriqués par les organismes supérieurs au cours du processus dit << détoxification », pour faciliter l’élimination d’une aglycone étrangère. Le nucléotide-sucre est alors UDP GlcUA. La
glycosylation enzymatique libère UDP comme sous produit. Celui-ci est transformé en UDPGlc comme dans le cycle de galactosylation, mais à ce stade, au lieu
de l’épimérisation en UDPGal, on produit une oxydation enzymatique de la fonction alcool primaire en carboxyle avec NADP comme oxydant. Celui-ci est réduit
et doit être régénéré.
Mannosyl phosphate + GTP
GDP Man + P,O,H,
H & O
\
10.52
On a utilisé aussi en synthèse une glucosyl transférase et des N-acétylglucosaminyl transférases. On traitera des sialyltransférases dans le chapitre 12 consacré
aux acides sialiques.
10.4.3 Glycosidases
Nous avons décrit au paragraphe 3.5.2 l’emploi des glycosidases à la préparation des alkyl glycosides. L‘enzyme capable d’hydrolyser un glycoside peut aussi
Transformations chimiques et synthèse des oligosaccharides
n’échappera pas au lecteur. L‘a-D-mannopyranosyl phosphate est rapidement préparable par voie non enzymatique.
(10.14)
GDP Fuc + R - OH -+ fucoside + GDP
GDP + phosphate d’enolpyruvate -+ GTP + pyruvate
GDP Man + NADPH -+ GDP Fuc + NADP
Comme dans la galactosylation, il faut prévoir l’hydrolyse du pyrophosphate.
Une nouveauté, c’est que la conversion mannose -+ fucose implique une réduction, qui a lieu avec le réducteur cellulaire universel, NADPH, nicotinamide adénine diphosphate sous forme réduite. I1 faut donc prévoir un cycle adventice pour
sa regénération, ce qui amène à six le nombre total d’enzymes mélangées.
I1 existe deux fucosyl transférases impliquées dans la biosynthèse des substances de groupes sanguins (voir le chapitre 16). Une a- 1,2-fucosyltransférase
introduit une unité a-L-fucopyranosyl en position 2 d’une unité 0-D-galactopyranosy1 terminale non réductrice. Une autre, la a - 1,3/4-fucosyltransférase a été clonée. Elle introduit une unité a-L-fucopyranosyl soit en 4, soit en 3 du galactose,
respectivement, dans les unités terminales non réductrices Gal-B- (1-3)-GlcNAc
et Gal-P- (1-4)-GlcNAc
Glucuronyl transférase
Les B-D-glycosides de l’acide glucuronique 10.52, sont fabriqués par les organismes supérieurs au cours du processus dit << détoxification », pour faciliter l’élimination d’une aglycone étrangère. Le nucléotide-sucre est alors UDP GlcUA. La
glycosylation enzymatique libère UDP comme sous produit. Celui-ci est transformé en UDPGlc comme dans le cycle de galactosylation, mais à ce stade, au lieu
de l’épimérisation en UDPGal, on produit une oxydation enzymatique de la fonction alcool primaire en carboxyle avec NADP comme oxydant. Celui-ci est réduit
et doit être régénéré.
Mannosyl phosphate + GTP
GDP Man + P,O,H,
H & O
\
10.52
On a utilisé aussi en synthèse une glucosyl transférase et des N-acétylglucosaminyl transférases. On traitera des sialyltransférases dans le chapitre 12 consacré
aux acides sialiques.
10.4.3 Glycosidases
Nous avons décrit au paragraphe 3.5.2 l’emploi des glycosidases à la préparation des alkyl glycosides. L‘enzyme capable d’hydrolyser un glycoside peut aussi