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Transformations chimiques et synthèse des oligosaccharides
BnO CH,OBn
BnO W
Y SO-Ph
1 0 . 3 3
BnO CH,OBn
B
n
O
~
o
~
o
M
e
Bn
10.34
forme que le glycoside a, en rendement pratiquement quantitatif. Ainsi le couplage sur le méthyl p-D-galactopyranoside protégé par benzylation, sauf en 3,
donne-t-il le disaccharide 10.34 caractéristique du groupe sanguin B (voir le chapitre 16), isolé avec 90 % du rendement. I1 n’y a encore que peu d’exemples de
cette méthode, qui pourrait se substituer à la méthode à l’ion commun du paragraphe 10.3.3.
10.3.6 Effet de la configuration de l’accepteur
L‘accepteur est confronté à un mélange d’entités potentiellement glycosylantes
en équilibre, six - de 10.11 à 10.16 - dans le pire des cas. Le choix de l’une
d’elle, qui conditionne le chemin réactionnel ultérieur et l’issue finale dépend de
deux facteurs : sa vitesse de disparition par le couplage et sa vitesse de << reformation >> par le jeu de l’équilibre. La réactivité de l’hydroxyle vis-à-vis de l’une
des entités glycosylantes dépend de sa position dans la molécule d’accepteur et
d’effets stériques et électroniques des groupements protecteurs. L‘effet stérique
(expliqué par la répulsion des orbitales pleines dans la théorie des orbitales moléculaires) semble parfois évident : la condensation du bromure per-acétylé 10.35
avec la N-acétylglucosamine protégée 10.36 donne le disaccharide p (trans- 1,2)
avec plus de 78 % de rendement[21]. Cette réaction, effectuée en présence de
Hg (CN),[*lI est un exemple typique de glycosylation avec participation. Le
même donneur, avec la phtalimidoglucosamine 10.37 donne un mélange a, p avec
un faible rendement, ce que l’on pourrait interpréter comme l’effet de l’encombrement du groupe phtalimido. Cependant, la réaction, en principe SN2, avec le
trichloracétimidate donne 70 % de disaccharide p pur.
I1 est nécessaire d’invoquer des facteurs électroniques (modifications de la
forme et du niveau d’énergie de la HOMO de la paire libre de l’oxygène) pour
expliquer l’effet parfois considérable de modifications éloignées du site de cou-
Transformations chimiques et synthèse des oligosaccharides
BnO CH,OBn
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Y SO-Ph
1 0 . 3 3
BnO CH,OBn
B
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forme que le glycoside a, en rendement pratiquement quantitatif. Ainsi le couplage sur le méthyl p-D-galactopyranoside protégé par benzylation, sauf en 3,
donne-t-il le disaccharide 10.34 caractéristique du groupe sanguin B (voir le chapitre 16), isolé avec 90 % du rendement. I1 n’y a encore que peu d’exemples de
cette méthode, qui pourrait se substituer à la méthode à l’ion commun du paragraphe 10.3.3.
10.3.6 Effet de la configuration de l’accepteur
L‘accepteur est confronté à un mélange d’entités potentiellement glycosylantes
en équilibre, six - de 10.11 à 10.16 - dans le pire des cas. Le choix de l’une
d’elle, qui conditionne le chemin réactionnel ultérieur et l’issue finale dépend de
deux facteurs : sa vitesse de disparition par le couplage et sa vitesse de << reformation >> par le jeu de l’équilibre. La réactivité de l’hydroxyle vis-à-vis de l’une
des entités glycosylantes dépend de sa position dans la molécule d’accepteur et
d’effets stériques et électroniques des groupements protecteurs. L‘effet stérique
(expliqué par la répulsion des orbitales pleines dans la théorie des orbitales moléculaires) semble parfois évident : la condensation du bromure per-acétylé 10.35
avec la N-acétylglucosamine protégée 10.36 donne le disaccharide p (trans- 1,2)
avec plus de 78 % de rendement[21]. Cette réaction, effectuée en présence de
Hg (CN),[*lI est un exemple typique de glycosylation avec participation. Le
même donneur, avec la phtalimidoglucosamine 10.37 donne un mélange a, p avec
un faible rendement, ce que l’on pourrait interpréter comme l’effet de l’encombrement du groupe phtalimido. Cependant, la réaction, en principe SN2, avec le
trichloracétimidate donne 70 % de disaccharide p pur.
I1 est nécessaire d’invoquer des facteurs électroniques (modifications de la
forme et du niveau d’énergie de la HOMO de la paire libre de l’oxygène) pour
expliquer l’effet parfois considérable de modifications éloignées du site de cou-