Les sucres comme précurseurs de séquences dans les synthèses de produits naturels
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(-) Ajmalicine (8.33) et (+)-IPépiajmalicine (8.34)[161
Ces deux alcaloïdes indoliques ont des propriétés pharmacologiques importantes. Le point de départ est l’intermédiaire 8.29 déjà employé à la synthèse du
(+)-méroquinène. On hydrolyse la fonction acétate par méthanolyse alcaline, ce
qui donne l’alcool primaire 8.35. Nous revenons ici passagèrement au mode de
représentation traditionnel des pyranoses pour mettre en évidence l’orientation
axiale du groupement vinyle. On désoxygène le carbone 6 en remplaçant d’abord
l’hydroxyle par du chlore, au moyen du système PPh,-CCl,, et on réduit ensuite
le chlorure par voie radicalaire avec le tributylstannane. L‘étape suivante est
l’ozonisation du groupement vinyle en aldéhyde 8.36, axial. Traité par la base
8.24, le substituant -CHO adopte la position stable équatoriale 8.37. Le couplage
avec la tryptamine 8.38 en présence de réducteur (NaBH4) donne 8.39 où l’on
reconnaît les cycles ABDE des deux alcaloïdes cibles. Dans cette réaction, la base
de Schiff entre l’amine et l’aldéhyde est réduite en amine secondaire ; cette dernière est cyclisée en amide cyclique par la fonction ester. Sans donner plus de
détails, notons que ce carbonyle amidique est en bonne place pour permettre une
cyclisation sur le carbone a de l’azote indolique, fermant ainsi le cycle C.
L‘introduction du substituant COzMe sur le cycle E nécessite la conversion du
glycoside en lactone 8.40, que l’on peut déprotoner en a avec la base Et,NLi. La
&/O 0,Me
8 . 3 3 R= H, R’= Me
8.34 R= Me, R’= H
OCMe,
8.36
H
CH,OH
eo OCMe,
8.35
Me
CO,Me
OCMe,
8.37