Déplacement des hydroxyles alcooliques
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Les nucléophiles les plus couramment utilisés sont les sels des acides acétiques
et benzoïques, qui conduisent aux acétates et benzoates de sucres de configuration
opposée, les halogénures, les thiolates, qui permettent d’introduire un atome d’halogène ou un radical alkylthio, et enfin les nucléophiles azotés, dont nous allons
parler un peu plus longuement. Parmi ces derniers, on a utilisé NH, et NH,-NH,
et il peut y avoir des cas où leur emploi est préférable, mais l’anion azoture
(N = h= N) -jouit présentement d’une grande faveur. Sa structure cylindrique lui
donne un très faible encombrement. De fait, son enthalpie libre conformationnelle (voir le paragraphe 2.5) est presque négligeable. Enfin il n’est que faiblement
basique. Or le risque d’élimination E, existe aussi avec les sucres, s’il y a un proton antiparallèle au sulfonate sur le carbone voisin. L‘azoture organique est facilement transformé en amine par réduction avec LiAlH,, ou un thiol, ou par hydrogénation catalytique. Son introduction est incompatible avec une protection allyl
éther.
Les deux exemples suivants montrent l’utilité des réactions de substitution
pour préparer des sucres peu accessibles, mais importants dans le cadre de ce
livre. La N-acétylgalactosamine est très coûteuse alors que son épimère en 4, la
N-acétylglucosamine est disponible en grosses quantités. Pour faire un p-glycoside de la N-acétylgalactosamine, on aura avantage à préparer l’analogue D-gluco,
par exemple 7.12, préparé pour la substitution des positions 4 et 6, qui conduit,
après déprotection, au glycoside 7.13[sl. La N-acétylmannosamine est également
un sucre très coûteux, dont la chimie a été à peine explorée. Pour préparer ses
dérivés, on a trouvé utileF6] de passer par l’azoture 7.15, lui-même obtenu par substitution de l’imidazylate 7.14.
On donnera au paragraphe 10.3.4 un exemple d’application de ces méthodes à
la synthèse des glycosides du type cis- 1,2, équatorial-axial.
CH(0R)OBz
7 . 1 1
M A C
7 . 1 2
OBn
OBn
BnO
0R
NHAC
7 . 1 3
7 . 1 4 R=O-Ims, R’=H
7.16
7 . 1 5 R=H, R’=N,
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Les nucléophiles les plus couramment utilisés sont les sels des acides acétiques
et benzoïques, qui conduisent aux acétates et benzoates de sucres de configuration
opposée, les halogénures, les thiolates, qui permettent d’introduire un atome d’halogène ou un radical alkylthio, et enfin les nucléophiles azotés, dont nous allons
parler un peu plus longuement. Parmi ces derniers, on a utilisé NH, et NH,-NH,
et il peut y avoir des cas où leur emploi est préférable, mais l’anion azoture
(N = h= N) -jouit présentement d’une grande faveur. Sa structure cylindrique lui
donne un très faible encombrement. De fait, son enthalpie libre conformationnelle (voir le paragraphe 2.5) est presque négligeable. Enfin il n’est que faiblement
basique. Or le risque d’élimination E, existe aussi avec les sucres, s’il y a un proton antiparallèle au sulfonate sur le carbone voisin. L‘azoture organique est facilement transformé en amine par réduction avec LiAlH,, ou un thiol, ou par hydrogénation catalytique. Son introduction est incompatible avec une protection allyl
éther.
Les deux exemples suivants montrent l’utilité des réactions de substitution
pour préparer des sucres peu accessibles, mais importants dans le cadre de ce
livre. La N-acétylgalactosamine est très coûteuse alors que son épimère en 4, la
N-acétylglucosamine est disponible en grosses quantités. Pour faire un p-glycoside de la N-acétylgalactosamine, on aura avantage à préparer l’analogue D-gluco,
par exemple 7.12, préparé pour la substitution des positions 4 et 6, qui conduit,
après déprotection, au glycoside 7.13[sl. La N-acétylmannosamine est également
un sucre très coûteux, dont la chimie a été à peine explorée. Pour préparer ses
dérivés, on a trouvé utileF6] de passer par l’azoture 7.15, lui-même obtenu par substitution de l’imidazylate 7.14.
On donnera au paragraphe 10.3.4 un exemple d’application de ces méthodes à
la synthèse des glycosides du type cis- 1,2, équatorial-axial.
CH(0R)OBz
7 . 1 1
M A C
7 . 1 2
OBn
OBn
BnO
0R
NHAC
7 . 1 3
7 . 1 4 R=O-Ims, R’=H
7.16
7 . 1 5 R=H, R’=N,