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Réactions des hydroxyles
5 . 1 8
5 . 1 9
réaction d’élimination (Réaction (5.14)). Les variantes se distinguent par les réactifs employés pour préparer le dérivé sulfoxonium de l’alcool 5.18. Pour I’oxydation de la fonction alcool primaire des sucres en aldéhyde, on préconise le système dicyclohexylcarbodiimide (C,H,, - N = C = N - C,H,,, 3 équivalents
molaires), associée à un acide modéré, comme l’acide dichloracétique (03 équivalent). Ainsi on obtient l’aldéhyde 5.20 (2 heures 30 à froid, 80 % isolé) à partir
du ribofuranoside. On peut activer simplement avec de l’anhydride phosphorique
pour l’oxydation des fonctions alcool secondaires en cétone, comme dans la préparation de 5.21, obtenu avec un rendement de 92 %I1*]. On a ainsi préparé la
cétone 5.22 à partir de l’acétal 5.10. On a aussi observé d’excellents rendements
en présence d’anhydride acétique. On peut effectuer ces oxydations à des échelles
très élevées. La méthode de Swern (activation par le chlorure d’oxalyle) donne en
général un rendement élevé, mais nécessite un travail à - 70°C et semble peu
adaptée aux premières étapes d’une synthèse.
On a également appliqué aux sucres une autre méthode générale de préparation
des cétones, l’oxydation des alcools secondaires par le tétroxyde de ruthénium,
RuO,. On n’utilise que des quantités catalytiques de ce composé très coûteux, qui
est régénéré par un oxydant, par exemple KIO, en solution aqueuse, tamponné
avec K,CO,, ou un hypochlorite alcalin.
5.3.2 Oxydation des diols en hydroxycétones
Le traitement des stannylènes (voir le paragraphe 5.15) dissous dans le benzène par une solution de brome dans le même solvant, en présence de tamis moléculaire ou de la base Bu3SnOMe, donne à froid, à la vitesse d’un titrage la cétone-aico~l[’~]. La réaction est presque uniformément strictement régiospécifique,
c’est-à-dire qu’elle ne donne qu’une seule des deux hydroxy cétones possibles
(Réaction (5.15)). On retrouve l’activation sélective par stannylation déjà observée dans la benzylation, l’allylation et I’acylation. On prépare ainsi 5.24 à partir
du glycol 5.23 avec 75 % de rendement. On a récemment préconisé le remplacement du brome par la N-bromosuccinimide sans autre addition[l41.
R-CH-O,
(5.15)
- ( ) ” + SnBu2Br,
I
R-CH-O’
R-CHOH
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réaction d’élimination (Réaction (5.14)). Les variantes se distinguent par les réactifs employés pour préparer le dérivé sulfoxonium de l’alcool 5.18. Pour I’oxydation de la fonction alcool primaire des sucres en aldéhyde, on préconise le système dicyclohexylcarbodiimide (C,H,, - N = C = N - C,H,,, 3 équivalents
molaires), associée à un acide modéré, comme l’acide dichloracétique (03 équivalent). Ainsi on obtient l’aldéhyde 5.20 (2 heures 30 à froid, 80 % isolé) à partir
du ribofuranoside. On peut activer simplement avec de l’anhydride phosphorique
pour l’oxydation des fonctions alcool secondaires en cétone, comme dans la préparation de 5.21, obtenu avec un rendement de 92 %I1*]. On a ainsi préparé la
cétone 5.22 à partir de l’acétal 5.10. On a aussi observé d’excellents rendements
en présence d’anhydride acétique. On peut effectuer ces oxydations à des échelles
très élevées. La méthode de Swern (activation par le chlorure d’oxalyle) donne en
général un rendement élevé, mais nécessite un travail à - 70°C et semble peu
adaptée aux premières étapes d’une synthèse.
On a également appliqué aux sucres une autre méthode générale de préparation
des cétones, l’oxydation des alcools secondaires par le tétroxyde de ruthénium,
RuO,. On n’utilise que des quantités catalytiques de ce composé très coûteux, qui
est régénéré par un oxydant, par exemple KIO, en solution aqueuse, tamponné
avec K,CO,, ou un hypochlorite alcalin.
5.3.2 Oxydation des diols en hydroxycétones
Le traitement des stannylènes (voir le paragraphe 5.15) dissous dans le benzène par une solution de brome dans le même solvant, en présence de tamis moléculaire ou de la base Bu3SnOMe, donne à froid, à la vitesse d’un titrage la cétone-aico~l[’~]. La réaction est presque uniformément strictement régiospécifique,
c’est-à-dire qu’elle ne donne qu’une seule des deux hydroxy cétones possibles
(Réaction (5.15)). On retrouve l’activation sélective par stannylation déjà observée dans la benzylation, l’allylation et I’acylation. On prépare ainsi 5.24 à partir
du glycol 5.23 avec 75 % de rendement. On a récemment préconisé le remplacement du brome par la N-bromosuccinimide sans autre addition[l41.
R-CH-O,
(5.15)
- ( ) ” + SnBu2Br,
I
R-CH-O’
R-CHOH