À la recherche de nouvelles thérapeutiques
703
4.2.
Approche pharmacologique et pharmacocinétique
Cette appioche a été plus spécifiquement développée pour le plutonium, et s’est
déroulée en deux étapes :
1) des recherches focalisées sur l’étude du devenir dans l’organisme (pharmacocinétique) à la fois de 1 agent contaminant, le Pu, et de l’agent décorporant
le DTPA;
2) le développement de formulations pharmaceutiques originales permettant de
mieux diriger le décorporant (DTPA) vers les sites de dépôt et de transfert de
l’agent contaminant : pour le Pu, il s’agit du poumon, de l’os et du foie, selon
la voie de contamination.
Deux formulations galéniques de DTPA ont ainsi été développées pour deux
voies d’administration différentes :
- des liposomes de DTPA pour la voie intraveineuse (iv) et pour un traitement
de deuxième intention en milieu hospitalier (Phan et al., 2006);
- une poudre sèche de DTPA pour la voie pulmonaire et pour un traitement en
urgence (Gervelas et al., 2007).
L’encapsulation du DTPA dans des liposomes (vésicules naturelles composées
de phospholipides de diamètre supérieur à 100 qm) multilamellaires conventionnels ou furtifs (nommés SL-100 qm et non reconnus par le système immunitaire)
(figure 4) a permis de modifier profondément la pharmacocinétique du DTPA
chez le rat en prolongeant son temps de circulation plasmatique et en augmentant
sa distribution dans le foie et le squelette (Phan et al., 2006).
PEG : polyéthylène glycol.
Figure 4 ■ Liposomes (vésicules naturelles composées de phospholipides) conventionnels et furtifs (non reconnus par le système immunitaire).
Les liposomes furtifs de diamètre moyen autour de 100 nm
u
excrétion de plus de 90 % du Pu injecté au rat 16 jours apres contaminaon tand.
que le DTPA libre à une dose dix fois plus élevée ne produtt qumomde 50,/.
d’excrétion du plutonium dans les mêmes conditions, a minis
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4.2.
Approche pharmacologique et pharmacocinétique
Cette appioche a été plus spécifiquement développée pour le plutonium, et s’est
déroulée en deux étapes :
1) des recherches focalisées sur l’étude du devenir dans l’organisme (pharmacocinétique) à la fois de 1 agent contaminant, le Pu, et de l’agent décorporant
le DTPA;
2) le développement de formulations pharmaceutiques originales permettant de
mieux diriger le décorporant (DTPA) vers les sites de dépôt et de transfert de
l’agent contaminant : pour le Pu, il s’agit du poumon, de l’os et du foie, selon
la voie de contamination.
Deux formulations galéniques de DTPA ont ainsi été développées pour deux
voies d’administration différentes :
- des liposomes de DTPA pour la voie intraveineuse (iv) et pour un traitement
de deuxième intention en milieu hospitalier (Phan et al., 2006);
- une poudre sèche de DTPA pour la voie pulmonaire et pour un traitement en
urgence (Gervelas et al., 2007).
L’encapsulation du DTPA dans des liposomes (vésicules naturelles composées
de phospholipides de diamètre supérieur à 100 qm) multilamellaires conventionnels ou furtifs (nommés SL-100 qm et non reconnus par le système immunitaire)
(figure 4) a permis de modifier profondément la pharmacocinétique du DTPA
chez le rat en prolongeant son temps de circulation plasmatique et en augmentant
sa distribution dans le foie et le squelette (Phan et al., 2006).
PEG : polyéthylène glycol.
Figure 4 ■ Liposomes (vésicules naturelles composées de phospholipides) conventionnels et furtifs (non reconnus par le système immunitaire).
Les liposomes furtifs de diamètre moyen autour de 100 nm
u
excrétion de plus de 90 % du Pu injecté au rat 16 jours apres contaminaon tand.
que le DTPA libre à une dose dix fois plus élevée ne produtt qumomde 50,/.
d’excrétion du plutonium dans les mêmes conditions, a minis