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Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
Deux stratégies ont ainsi été mises en œuvre. La première, fondée sur la prise
en considération de facteurs physico-chimiques et stériques tels que l’adaptation
géométrique du ligand aux dimensions atomiques de l’ion uranyle par modélisation moléculaire (Burgada et al., 2007), a été validée par l’obtention de complexes
d’uranyle très stables. La seconde a été basée sur la synthèse de banques de molécules et le criblage à haut débit permettant de sélectionner les ligands conjuguant
forte affinité et bonne sélectivité in vitro. Cette approche est couramment utilisée
par l’industrie pharmaceutique pour la recherche de nouveaux médicaments.
Ainsi, une chimiothèque composée de plus de 300 ligands d’une grande diversité de structures a pu être préparée par les techniques de chimie combinatoire
(Meunier et al., 2003). L’ensemble de ces molécules a été soumis aux étapes de
criblage, ce qui a conduit à la mise en évidence des propriétés remarquables d’une
famille de molécules : les bisphosphonates (Sawicki et al., 2005). Ces composés
se sont révélés efficaces pour complexer l’ion uranyle (constantes d’association
Ka > 1017) en milieu physiologique. Sawicki et al. (2008) ont comparé l’efficacité
décorporante de ces bisphosphonates en termes de rétention, d’excrétion et de
distribution dans différents organes, suite à une contamination par l’uranyle chez
le rat (figure 3).
Au final, le meilleur ligand est le composé L2 (figure 3) qui permet d’augmenter l’excrétion de 10 % de l’uranium injecté et de diminuer d’environ 50 %
l’uranium fixé au niveau du rein.
Rétention
Excrétion
■ squelette
□ rate
H reins
□ foie
Pigui e 3 ■ Biodistribution de l’ion uranyle après injection chez le rat de 30 pmoles’kg 1
et elficacité décorporante de quatre ligands bisphosphoniques 5 minutes après contamination (Sawicki et al., 2008).
Dauties lamilles de molécules, déjà développées dans le passé (Gorden et al.,
2003), comme les calixarènes (Leydier et al., 2008) et les sulfocatécholamides
(CAM) (Leydier et al., 2008) ont été récemment synthétisés en utilisant ces
nouvelles approches chimiques.
© L a v o is ie r —
L a p h o to c o p ie n o n
a u to ris é e
e s t u n
d é lit
Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
Deux stratégies ont ainsi été mises en œuvre. La première, fondée sur la prise
en considération de facteurs physico-chimiques et stériques tels que l’adaptation
géométrique du ligand aux dimensions atomiques de l’ion uranyle par modélisation moléculaire (Burgada et al., 2007), a été validée par l’obtention de complexes
d’uranyle très stables. La seconde a été basée sur la synthèse de banques de molécules et le criblage à haut débit permettant de sélectionner les ligands conjuguant
forte affinité et bonne sélectivité in vitro. Cette approche est couramment utilisée
par l’industrie pharmaceutique pour la recherche de nouveaux médicaments.
Ainsi, une chimiothèque composée de plus de 300 ligands d’une grande diversité de structures a pu être préparée par les techniques de chimie combinatoire
(Meunier et al., 2003). L’ensemble de ces molécules a été soumis aux étapes de
criblage, ce qui a conduit à la mise en évidence des propriétés remarquables d’une
famille de molécules : les bisphosphonates (Sawicki et al., 2005). Ces composés
se sont révélés efficaces pour complexer l’ion uranyle (constantes d’association
Ka > 1017) en milieu physiologique. Sawicki et al. (2008) ont comparé l’efficacité
décorporante de ces bisphosphonates en termes de rétention, d’excrétion et de
distribution dans différents organes, suite à une contamination par l’uranyle chez
le rat (figure 3).
Au final, le meilleur ligand est le composé L2 (figure 3) qui permet d’augmenter l’excrétion de 10 % de l’uranium injecté et de diminuer d’environ 50 %
l’uranium fixé au niveau du rein.
Rétention
Excrétion
■ squelette
□ rate
H reins
□ foie
Pigui e 3 ■ Biodistribution de l’ion uranyle après injection chez le rat de 30 pmoles’kg 1
et elficacité décorporante de quatre ligands bisphosphoniques 5 minutes après contamination (Sawicki et al., 2008).
Dauties lamilles de molécules, déjà développées dans le passé (Gorden et al.,
2003), comme les calixarènes (Leydier et al., 2008) et les sulfocatécholamides
(CAM) (Leydier et al., 2008) ont été récemment synthétisés en utilisant ces
nouvelles approches chimiques.
© L a v o is ie r —
L a p h o to c o p ie n o n
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