A la recherche de nouvelles thérapeutiques
701
(Grappin et al., 2006), ainsi qu un guide de traitement en cas de contamination par
le Pu et l’Am (Ménétrier et al., 2005). Ces résultats ont conduit en France à l’obtention depuis février 2008, d’une autorisation de mise sur le marché (AMM).
Pour l’uranium, peu de composés testés se sont révélés efficaces et les résultats
obtenus par Hengé-Napoli et al. (2000) sur la base d’un bisphosphonate simple
éthane -1 -hydroxy -1,1 -bisphosphonate (EHBP) ont constitué une voie d’ouverture intéressante sur la piste de la famille des phosphonates.
Pour le césium, le composé de référence utilisé chez l’homme suite à des accidents comme celui de Goiânia, est le bleu de Prusse ou ferrocyanure ferrique :
d’autres pistes comme une pectine modifiée, récemment utilisée en Ukraine, n’ont
pas prouvé leur efficacité in vivo chez le rat (Le Gall et al., 2006).
Pour le cobalt, il n’existe pas à ce jour de ligand véritablement efficace : par
défaut le DTPA est recommandé dans le guide national de l’ASN (2008) et des
perspectives intéressantes sont attendues avec les ligands comme le LIHOPO.
Signalons l’utilisation éventuelle du dimercaprol ou British anti-lewisite (BAL)
pour deux autres éléments étudiés, à savoir le sélénium et le cadmium (cf. partie 4,
chapitres 27 et 28).
Dans le cas du tritium il est recommandé de faire une simple hydratation avec
de l’eau (dilution isotopique) et pour l’iode d’utiliser si possible un traitement
préventif ou le plus rapidement possible après contamination, à l’iodure de potassium (Kl) empêchant ou limitant la fixation de l’iode radioactif au niveau de la
thyroïde.
Encadré 1 ■ Famille des sidérophores
Composés organiques complexes naturels du fer produits soit par les
plantes soit par les bactéries et dont le plus connu est la desferrioxamine.
L’analogie chimique Fe3+/Pu4+ mise en évidence par le rapport z/r (charge/
rayon atomique) (4,6 (Fe3+) et de 4,3 (Pu4+)) a conduit au développement
d’un certain nombre de molécules comme les catécholates (CAM), les
hydroxypyridonates (HOPO) pour les actinides (IV).
p h o t o c o p i e n o n
a u t o r i s é e
e s t u n
d é lit
4.
Avancées récentes dans le domaine
de la décorporation
4.1. Approche chimique : synthèse et criblage de nouveaux ligands
Cette approche a été plus particulièrement appliquée à l’uranium avec pour
objectif de concevoir et de synthétiser des ligands susceptibles de complexer n,
Vivo l’ion uranyle (UO,2+) espèce présente en milieu biologique, tout en répondant
à de fortes contraintes pour ces ligands : forte assoc.at.on avec le metal, select,Vité par rapport aux cations biologiques (Ca, K...), non tox.cite et bonne b.od.sponibilité.
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(Grappin et al., 2006), ainsi qu un guide de traitement en cas de contamination par
le Pu et l’Am (Ménétrier et al., 2005). Ces résultats ont conduit en France à l’obtention depuis février 2008, d’une autorisation de mise sur le marché (AMM).
Pour l’uranium, peu de composés testés se sont révélés efficaces et les résultats
obtenus par Hengé-Napoli et al. (2000) sur la base d’un bisphosphonate simple
éthane -1 -hydroxy -1,1 -bisphosphonate (EHBP) ont constitué une voie d’ouverture intéressante sur la piste de la famille des phosphonates.
Pour le césium, le composé de référence utilisé chez l’homme suite à des accidents comme celui de Goiânia, est le bleu de Prusse ou ferrocyanure ferrique :
d’autres pistes comme une pectine modifiée, récemment utilisée en Ukraine, n’ont
pas prouvé leur efficacité in vivo chez le rat (Le Gall et al., 2006).
Pour le cobalt, il n’existe pas à ce jour de ligand véritablement efficace : par
défaut le DTPA est recommandé dans le guide national de l’ASN (2008) et des
perspectives intéressantes sont attendues avec les ligands comme le LIHOPO.
Signalons l’utilisation éventuelle du dimercaprol ou British anti-lewisite (BAL)
pour deux autres éléments étudiés, à savoir le sélénium et le cadmium (cf. partie 4,
chapitres 27 et 28).
Dans le cas du tritium il est recommandé de faire une simple hydratation avec
de l’eau (dilution isotopique) et pour l’iode d’utiliser si possible un traitement
préventif ou le plus rapidement possible après contamination, à l’iodure de potassium (Kl) empêchant ou limitant la fixation de l’iode radioactif au niveau de la
thyroïde.
Encadré 1 ■ Famille des sidérophores
Composés organiques complexes naturels du fer produits soit par les
plantes soit par les bactéries et dont le plus connu est la desferrioxamine.
L’analogie chimique Fe3+/Pu4+ mise en évidence par le rapport z/r (charge/
rayon atomique) (4,6 (Fe3+) et de 4,3 (Pu4+)) a conduit au développement
d’un certain nombre de molécules comme les catécholates (CAM), les
hydroxypyridonates (HOPO) pour les actinides (IV).
p h o t o c o p i e n o n
a u t o r i s é e
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Avancées récentes dans le domaine
de la décorporation
4.1. Approche chimique : synthèse et criblage de nouveaux ligands
Cette approche a été plus particulièrement appliquée à l’uranium avec pour
objectif de concevoir et de synthétiser des ligands susceptibles de complexer n,
Vivo l’ion uranyle (UO,2+) espèce présente en milieu biologique, tout en répondant
à de fortes contraintes pour ces ligands : forte assoc.at.on avec le metal, select,Vité par rapport aux cations biologiques (Ca, K...), non tox.cite et bonne b.od.sponibilité.