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Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
noyaux. Deux mécanismes moléculaires semblent impliqués : il a été suggéré
d’une part que la toxicité était causée par l’accumulation des lésions oxydatives
dans le génome par production d’ERO et d’autre part, il a été proposé que la toxicité résultait de l’inhibition de la réparation de l’ADN.
3.1.3. Inhibition de la réparation de l’ ADN
Le Co11 inhibe le système de réparation des cassures causées par les rayons
UV-C sur des fibroblastes humains. Ceci est vraisemblablement dû à une compétition entre cobalt et zinc dans des protéines clés de la réparation de l’ADN
(Hartwig et al., 2002).
3.1.4. Hypoxie
Le Co11 est très connu comme agent mimant l’hypoxie in vivo et in vitro à des
doses non toxiques (100 pM). Le facteur de transcription HIF-1, élément clé de
la régulation de la normoxie, est normalement dégradé quand le taux d’oxygène
est suffisant (Maxwell et al., 2004). Le cobalt mime l’hypoxie en stabilisant ce
facteur de transcription qui induit l’expression de nombreux gènes. Cependant des
études de transcriptomique ont montré que l’effet du Co(II) sur la cellule ne se
résumait pas seulement à l’hypoxie (Malard et al., 2007).
3.1.5. Apoptose
Le Co11 induit l’apoptose et de la nécrose sur diverses lignées cellulaires
(neuronales, macrophages). Bien que les mécanismes ne soient pas complètement
élucidés, 1 inhibition de l’activité des effecteurs de l’apoptose, les caspases, réduit
1 apoptose induite par le cobalt. La production d’ERO et la stabilisation d’HIF-l
(induisant 1 expression de facteurs pro-apoptotique), sont induites par le cobalt et
peuvent expliquer son action pro-apoptotique (IARC, 2006).
3.1.6. Réponse inflammatoire
Le Co réduit in vitro la prolifération des lymphocytes T et B ainsi que la
libération d interleukine et d’interférons gamma (Wang et al., 1996). Depuis,
une autre étude a montré que l’exposition in vitro au cobalt de cellules sanguines
mononuclées de patients allergiques au cobalt induisait la production d’interleu- s
ines 2, 4 et 13 indiquant à la fois une réponse immunitaire à médiation cellulaire, <
avec génération de cellules cytotoxiques, et une réponse humorale, avec produc- ।
tion d’anticorps (Minang et al., 2006).
2
a
0
0
3.2. Mécanismes d’interactions de la bactérie à l’homme
I
(0
3.2.1. Plantes
j
Les concentrations toxiques en cobalt inhibent le transport actif. La distribu- j
pai es tubes ci iblés est réalisée par complexation avec des composés orga
Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
noyaux. Deux mécanismes moléculaires semblent impliqués : il a été suggéré
d’une part que la toxicité était causée par l’accumulation des lésions oxydatives
dans le génome par production d’ERO et d’autre part, il a été proposé que la toxicité résultait de l’inhibition de la réparation de l’ADN.
3.1.3. Inhibition de la réparation de l’ ADN
Le Co11 inhibe le système de réparation des cassures causées par les rayons
UV-C sur des fibroblastes humains. Ceci est vraisemblablement dû à une compétition entre cobalt et zinc dans des protéines clés de la réparation de l’ADN
(Hartwig et al., 2002).
3.1.4. Hypoxie
Le Co11 est très connu comme agent mimant l’hypoxie in vivo et in vitro à des
doses non toxiques (100 pM). Le facteur de transcription HIF-1, élément clé de
la régulation de la normoxie, est normalement dégradé quand le taux d’oxygène
est suffisant (Maxwell et al., 2004). Le cobalt mime l’hypoxie en stabilisant ce
facteur de transcription qui induit l’expression de nombreux gènes. Cependant des
études de transcriptomique ont montré que l’effet du Co(II) sur la cellule ne se
résumait pas seulement à l’hypoxie (Malard et al., 2007).
3.1.5. Apoptose
Le Co11 induit l’apoptose et de la nécrose sur diverses lignées cellulaires
(neuronales, macrophages). Bien que les mécanismes ne soient pas complètement
élucidés, 1 inhibition de l’activité des effecteurs de l’apoptose, les caspases, réduit
1 apoptose induite par le cobalt. La production d’ERO et la stabilisation d’HIF-l
(induisant 1 expression de facteurs pro-apoptotique), sont induites par le cobalt et
peuvent expliquer son action pro-apoptotique (IARC, 2006).
3.1.6. Réponse inflammatoire
Le Co réduit in vitro la prolifération des lymphocytes T et B ainsi que la
libération d interleukine et d’interférons gamma (Wang et al., 1996). Depuis,
une autre étude a montré que l’exposition in vitro au cobalt de cellules sanguines
mononuclées de patients allergiques au cobalt induisait la production d’interleu- s
ines 2, 4 et 13 indiquant à la fois une réponse immunitaire à médiation cellulaire, <
avec génération de cellules cytotoxiques, et une réponse humorale, avec produc- ।
tion d’anticorps (Minang et al., 2006).
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3.2. Mécanismes d’interactions de la bactérie à l’homme
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3.2.1. Plantes
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Les concentrations toxiques en cobalt inhibent le transport actif. La distribu- j
pai es tubes ci iblés est réalisée par complexation avec des composés orga