Effets sur le métabolisme
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Figure 2 ■ Représentation schématique du métabolisme du cholestérol au nbæau 'p
tique et cérébral. L’uranium et le césium ont pour cible biologique ce
ABC = adenosine triphosphate binding cassette transporter, SR-B'
ozc/^-_,.ecepror ;
Jf /; ACAT=a7 coenzyme A cholesterol acyl
W$. = retenoid-x-receptor; LXR-liver-x-receptor, pp
R
„ j,eKn,dimer partner;
receptor; SREBP = sterol regulatory element binding protein, S
LRH-1 = liver receptor homolog-1.
et HDL sont ensuite captés par le tissu cible grâce à leurs récepteurs respectifs . le
LDL-récepteur (LDLr) et le SR-B1 (récepteur aux HDL). Pour éliminer le cholestérol excédentaire, il n’existe qu’un mécanisme de catabolisme : la biosynthèse
des acides biliaires au niveau hépatique (Souidi et al., 2001). II existe deux voies
métaboliques, la voie acide initiée par la CYP27A1, et la voie neutre initiée pai la
CYP7A1. Ces deux enzymes produisent des intermédiaires appelés oxystérols qui
sont par la suite transformés en acides biliaires après action de multiples enzymes,
dont la CYP7B1 et la CYP8B1. Le cerveau est un organe dans lequel l’équilibre
entre apport et export de cholestérol est primordial. Ainsi, dans cet organe le catabolisme du cholestérol en oxystérols est un phénomène métabolique majeur. En
effet, du fait de leurs structures, les oxystérols sont capables de traverseï la bai i ière
hémato-encéphalique beaucoup plus rapidement que le cholestérol, et constituent
a>nsi un moyen de détoxication rapide pour éviter l’accumulation nocive de cholestérol au niveau cérébral. La formation du 24S-hydroxycholestérol (24S OHcholes
téiol) et de 27 OHcholestérol respectivement par la CYP46A1 et la CYP27A1 céré
braies souligne d’ailleurs l’importance de ce mécanisme de détoxication (Rantham
Prabhakara et al., 2008). Les oxystérols cérébraux sont ainsi évacués vers la
circulation sanguine et captés par le foie où ils sont transformés en acides biliaires.
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Figure 2 ■ Représentation schématique du métabolisme du cholestérol au nbæau 'p
tique et cérébral. L’uranium et le césium ont pour cible biologique ce
ABC = adenosine triphosphate binding cassette transporter, SR-B'
ozc/^-_,.ecepror ;
Jf /; ACAT=a7 coenzyme A cholesterol acyl
W$. = retenoid-x-receptor; LXR-liver-x-receptor, pp
R
„ j,eKn,dimer partner;
receptor; SREBP = sterol regulatory element binding protein, S
LRH-1 = liver receptor homolog-1.
et HDL sont ensuite captés par le tissu cible grâce à leurs récepteurs respectifs . le
LDL-récepteur (LDLr) et le SR-B1 (récepteur aux HDL). Pour éliminer le cholestérol excédentaire, il n’existe qu’un mécanisme de catabolisme : la biosynthèse
des acides biliaires au niveau hépatique (Souidi et al., 2001). II existe deux voies
métaboliques, la voie acide initiée par la CYP27A1, et la voie neutre initiée pai la
CYP7A1. Ces deux enzymes produisent des intermédiaires appelés oxystérols qui
sont par la suite transformés en acides biliaires après action de multiples enzymes,
dont la CYP7B1 et la CYP8B1. Le cerveau est un organe dans lequel l’équilibre
entre apport et export de cholestérol est primordial. Ainsi, dans cet organe le catabolisme du cholestérol en oxystérols est un phénomène métabolique majeur. En
effet, du fait de leurs structures, les oxystérols sont capables de traverseï la bai i ière
hémato-encéphalique beaucoup plus rapidement que le cholestérol, et constituent
a>nsi un moyen de détoxication rapide pour éviter l’accumulation nocive de cholestérol au niveau cérébral. La formation du 24S-hydroxycholestérol (24S OHcholes
téiol) et de 27 OHcholestérol respectivement par la CYP46A1 et la CYP27A1 céré
braies souligne d’ailleurs l’importance de ce mécanisme de détoxication (Rantham
Prabhakara et al., 2008). Les oxystérols cérébraux sont ainsi évacués vers la
circulation sanguine et captés par le foie où ils sont transformés en acides biliaires.