268
Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
Ces réarrangements peuvent aboutir à :
- la délétion (c’est-à-dire la perte) d’une région voire même d’un bras entier
d’un chromosome ;
- l’inversion d’une région chromosomique ;
- la translocation : le transfert d’un fragment ou d’un bras de chromosome sur
un autre chromosome. Les translocations peuvent être réciproques (échanges
de bras d’entre-deux chromosomes) ou non.
Par ces nouvelles combinaisons, les réarrangements peuvent conduire à l’inactivation de gènes ou à la formation de nouveau gènes par fusion de deux séquences
après un événement d’inversion ou de translocation.
2.3.4.3. L’ aneuploïdie et la polyploïdie
La ploïdie correspond au contenu en chromosomes par cellule. Les cellules
d eucaryotes supérieurs sont diploïdes : chaque chromosome est présent en deux
copies (une copie provenant de la mère et une provenant du père).
L instabilité chromosomique peut affecter la ploïdie en générant des cellules :
— polyploïdes contenant plusieurs fois le nombre de cellules diploïdes. Par
exemple des cellules tétraploïdes contiennent quatre copies de chaque chromosome ;
— aneuploïdes contenant un ou plusieurs chromosomes en plus ou en moins.
Ces cellules ne contiennent plus un nombre pair de chromosomes.
^■4.4. Dosage génique et expression phénotypique
I
^eux copies (un allèle
S°nt d'P'0|des et donc chaque gène est présente»
Slon PbenotyVque Xt néœXr h°mOlOgUe)’ P°Ur Cer‘a'"S
'*
d’autre cas. l’expression d’un seul all^est suff
aMeS’ a'°rS
dans le premier cas 1
m
^an e
diminution du niveau j,Perte exPression d’un seul allèle conduisant à une
pression phénotypique IXPreSS’on Pr°téique est suffisante pour affecter l’exdes deux chromosome eS CaS,a*1 'vent Par mutation ou réarrangement d’un
~ dans le deuxième ca ' 7
&
chromosome entier;
l’inactivation des deux^lLIP*ldnot^Pe Pathologique ne s’exprime q u’après
d’un premier allèle nuis
Un Processus à deux étapes : inactivation ■
rearrangements ou recnmk-minatl°n du deuxième allèle (par mutagenèse ou |
muté). Par exemple dans l lnaiS°n homologue entre l’allèle sauvage et l’allèle ;
muté est transmis l’ina
Padl°l°S'es à prédisposition familiale, un allèle l
pathologique. Comme i|C 1Va?°n du deuxième allèle aboutit au phénotype ?
allèle), la probabilité du ° SCU ^énement est requis (mutation du deuxième 5
te du risque est accrue.
La présence de chromo
°11 la perte d’un chromosom^akSUrnUnidla're (cedules aneuploïdes ou polyploid t
peut avoir des conséquences import^ U° dosa^e d’expression de gènes altérés qui
Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
Ces réarrangements peuvent aboutir à :
- la délétion (c’est-à-dire la perte) d’une région voire même d’un bras entier
d’un chromosome ;
- l’inversion d’une région chromosomique ;
- la translocation : le transfert d’un fragment ou d’un bras de chromosome sur
un autre chromosome. Les translocations peuvent être réciproques (échanges
de bras d’entre-deux chromosomes) ou non.
Par ces nouvelles combinaisons, les réarrangements peuvent conduire à l’inactivation de gènes ou à la formation de nouveau gènes par fusion de deux séquences
après un événement d’inversion ou de translocation.
2.3.4.3. L’ aneuploïdie et la polyploïdie
La ploïdie correspond au contenu en chromosomes par cellule. Les cellules
d eucaryotes supérieurs sont diploïdes : chaque chromosome est présent en deux
copies (une copie provenant de la mère et une provenant du père).
L instabilité chromosomique peut affecter la ploïdie en générant des cellules :
— polyploïdes contenant plusieurs fois le nombre de cellules diploïdes. Par
exemple des cellules tétraploïdes contiennent quatre copies de chaque chromosome ;
— aneuploïdes contenant un ou plusieurs chromosomes en plus ou en moins.
Ces cellules ne contiennent plus un nombre pair de chromosomes.
^■4.4. Dosage génique et expression phénotypique
I
^eux copies (un allèle
S°nt d'P'0|des et donc chaque gène est présente»
Slon PbenotyVque Xt néœXr h°mOlOgUe)’ P°Ur Cer‘a'"S
'*
d’autre cas. l’expression d’un seul all^est suff
aMeS’ a'°rS
dans le premier cas 1
m
^an e
diminution du niveau j,Perte exPression d’un seul allèle conduisant à une
pression phénotypique IXPreSS’on Pr°téique est suffisante pour affecter l’exdes deux chromosome eS CaS,a*1 'vent Par mutation ou réarrangement d’un
~ dans le deuxième ca ' 7
&
chromosome entier;
l’inactivation des deux^lLIP*ldnot^Pe Pathologique ne s’exprime q u’après
d’un premier allèle nuis
Un Processus à deux étapes : inactivation ■
rearrangements ou recnmk-minatl°n du deuxième allèle (par mutagenèse ou |
muté). Par exemple dans l lnaiS°n homologue entre l’allèle sauvage et l’allèle ;
muté est transmis l’ina
Padl°l°S'es à prédisposition familiale, un allèle l
pathologique. Comme i|C 1Va?°n du deuxième allèle aboutit au phénotype ?
allèle), la probabilité du ° SCU ^énement est requis (mutation du deuxième 5
te du risque est accrue.
La présence de chromo
°11 la perte d’un chromosom^akSUrnUnidla're (cedules aneuploïdes ou polyploid t
peut avoir des conséquences import^ U° dosa^e d’expression de gènes altérés qui