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Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
On considère qu’il existe une voie intrinsèque et une voie extrinsèque de
l’apoptose :
La voie intrinsèque est initiée par des signaux provenant de l’intérieur de la
cellule activant des membres de la famille Bcl-2 (tels que BAX et BAK) qui
foi ment des canaux dans la membrane mitochondriale, ce qui entraîne la perte
du potentiel de membrane mitochondriale, la perméabilisation de la membrane
externe et la fission mitochondriale. Les composants solubles de l’espace intermembranaire (cytochrome C) diffusent dans le cytoplasme et permettent l’activation des caspases (les caspases, Cys-dependent Asp-specific protease, sont des
piotéases qui clivent des cibles cellulaires menant ainsi à la mort de la cellule).
Ie cyt°Plasme> cytochrome C s’associe à un complexe protéique contenant
AF1 (apoptotic protease activating factor l) et la pro-caspase 9, formant ainsi
apoptosome. La pio-caspase 9 est alors activée en caspase 9 qui va cliver (et
ainsi activer) les caspases 3 et 7. Ces dernières sont les caspases effectrices, des
proteases qui vont cliver leurs cibles. Les conséquences sont d’une part l’activation une DNAase qui dégrade l’ADN et d’autre part la dégradation de protéines
e leparation de 1 ADN, aboutissant ainsi à la fragmentation du génome.
La voie extrinsèque est induite par des stimuli externes à la cellule. Elle utilise
a signa isation via les lécepteurs de mort présents à la membrane cellulaire.
TRA H TrvzJ6'8 /qUe 16 TNF ^tUm°r necrosis factor), le FasL (FAS ligand) ouïe
..
rS atec^~aiJORtoSLS~inducing-ligand) interagissent avec les domaines
' ri f6 U a'ies
æcepteurs membranaires appelés récepteurs de mort. Cela
ui un c rangement de conformation du récepteur favorisant le recrutement
e Pio emes adaptatrices FADD. Les pro-caspases 8 et 10 peuvent interagir avec
format611 j111 comp'exe nomir|é DISC (Deat-lnducing Signaling Complex). La
cliver !°n 6 06 comp’exe DISC actibe les pro-caspases 8 et 10 qui peuvent alors
chver, les caspases effectrices 3,6 et 7, les rendant à leur tour actives
ductinn aï6r act'vat'on des caspases soit un mécanisme prédominant pour l’inanontoce n’- ap°ptose’ c*e p'us en plus de données montrent la possibilité d’une
l’ADN en
1C^ant pas 'es casPases mais aboutissant à la fragmentation de
dans cette voip65 a n?’/11161118 env^ron $0 kb. Différents facteurs sont impliqués
(Hizh tpmnpr ' d ^apoPtos^s Educing factor), l’endonucléase G et HtrA2-Onii
g temperature Requirement protein A2).
« U
2.3.4. Instabilité génétique
peut être un évén”^^116 eSt Une caractéristique des cellules cancéreuses. Elle j
quenee de |"n~):m,oni,l|a,eur “e U
^nèse, aussi b,en qu’une consé- *
vant ainsi la sévérité du d '
partlclpant alors a la progression tumorale, aggra
U
sévérité du développement cancéreux.
instabilité génétiau/pf6
C6S V°'eS m®ta^°liques décrite plus haut confère une s
cancer. À titre d’exem ,Un^2^utagen®se accrue, associée à une prédisposition au
syndrome de l’Ataxip tu’ ■ ^Ataxia Telangiectasia Mutated) est muté dans e I
ionisantes, une inçtaR r.an^leC^aSæ’ caractérisé par une sensibilité aux radiations =
1 1 e genetique accrue et une prédisposition tumorale (en
Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
On considère qu’il existe une voie intrinsèque et une voie extrinsèque de
l’apoptose :
La voie intrinsèque est initiée par des signaux provenant de l’intérieur de la
cellule activant des membres de la famille Bcl-2 (tels que BAX et BAK) qui
foi ment des canaux dans la membrane mitochondriale, ce qui entraîne la perte
du potentiel de membrane mitochondriale, la perméabilisation de la membrane
externe et la fission mitochondriale. Les composants solubles de l’espace intermembranaire (cytochrome C) diffusent dans le cytoplasme et permettent l’activation des caspases (les caspases, Cys-dependent Asp-specific protease, sont des
piotéases qui clivent des cibles cellulaires menant ainsi à la mort de la cellule).
Ie cyt°Plasme> cytochrome C s’associe à un complexe protéique contenant
AF1 (apoptotic protease activating factor l) et la pro-caspase 9, formant ainsi
apoptosome. La pio-caspase 9 est alors activée en caspase 9 qui va cliver (et
ainsi activer) les caspases 3 et 7. Ces dernières sont les caspases effectrices, des
proteases qui vont cliver leurs cibles. Les conséquences sont d’une part l’activation une DNAase qui dégrade l’ADN et d’autre part la dégradation de protéines
e leparation de 1 ADN, aboutissant ainsi à la fragmentation du génome.
La voie extrinsèque est induite par des stimuli externes à la cellule. Elle utilise
a signa isation via les lécepteurs de mort présents à la membrane cellulaire.
TRA H TrvzJ6'8 /qUe 16 TNF ^tUm°r necrosis factor), le FasL (FAS ligand) ouïe
..
rS atec^~aiJORtoSLS~inducing-ligand) interagissent avec les domaines
' ri f6 U a'ies
æcepteurs membranaires appelés récepteurs de mort. Cela
ui un c rangement de conformation du récepteur favorisant le recrutement
e Pio emes adaptatrices FADD. Les pro-caspases 8 et 10 peuvent interagir avec
format611 j111 comp'exe nomir|é DISC (Deat-lnducing Signaling Complex). La
cliver !°n 6 06 comp’exe DISC actibe les pro-caspases 8 et 10 qui peuvent alors
chver, les caspases effectrices 3,6 et 7, les rendant à leur tour actives
ductinn aï6r act'vat'on des caspases soit un mécanisme prédominant pour l’inanontoce n’- ap°ptose’ c*e p'us en plus de données montrent la possibilité d’une
l’ADN en
1C^ant pas 'es casPases mais aboutissant à la fragmentation de
dans cette voip65 a n?’/11161118 env^ron $0 kb. Différents facteurs sont impliqués
(Hizh tpmnpr ' d ^apoPtos^s Educing factor), l’endonucléase G et HtrA2-Onii
g temperature Requirement protein A2).
« U
2.3.4. Instabilité génétique
peut être un évén”^^116 eSt Une caractéristique des cellules cancéreuses. Elle j
quenee de |"n~):m,oni,l|a,eur “e U
^nèse, aussi b,en qu’une consé- *
vant ainsi la sévérité du d '
partlclpant alors a la progression tumorale, aggra
U
sévérité du développement cancéreux.
instabilité génétiau/pf6
C6S V°'eS m®ta^°liques décrite plus haut confère une s
cancer. À titre d’exem ,Un^2^utagen®se accrue, associée à une prédisposition au
syndrome de l’Ataxip tu’ ■ ^Ataxia Telangiectasia Mutated) est muté dans e I
ionisantes, une inçtaR r.an^leC^aSæ’ caractérisé par une sensibilité aux radiations =
1 1 e genetique accrue et une prédisposition tumorale (en