Réponses au niveau cellulaire et conséquences
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de réparer l’ADN avant l’entrée dans ces phases critiques. Les points de contrôle
du cycle cellulaire conduisent à l’arrêt des cellules porteuses d’ADN endommagé
dans les phases G1 (Gapl) et G2 (Gap2) afin de réparer l’ADN et de permettre
l’entrée dans les phases sensibles, avec un matériel génétique intact. A ce point
de contrôle présents au niveau de la transition Gl-S et G2-M, s’ajoute un point de
contrôle intra-S (pour les cellules qui subissent des dommages alors qu’elles sont
déjà en phase S ou qui rencontrent des problèmes de réplication) et un point de
contrôle du fuseau mitotique, juste avant la séparation des chromosomes à l’anaphase mitotique.
RÉPONSE AUX STRESS GENOTOXIQUES
A
B
ARRET DU
l
REPARATION i
APOPTOSE
CYCLE CELLULAIRE |
DE L’ADN
|
............ —
Figure 2 ■ (A) Le cycle cellulaire. Il comprend les phases Gl, S, G2 et M plus la phase
GO pour les cellules quiescentes. La phase S correspond à la phase de synthèse e
et la phase M à la mitose (ségrégation des chromosomes). (B) Réponse cellulaire aux
stress génotoxiques. Les dommages sont reconnus par les senseurs; les transducteurs
de signal amplifient celui-ci dans toute la cellule en activant les effecteurs qui agissent
dans leurs voies métaboliques correspondantes. Les transducteurs sont actives pai
_ ou ATR et les médiateurs facilitent la transmission du signal.
$
•0
c
□
? 2-3.1. Signalisation des dommages et contrôle du cycle cell niait e
j
La détection des dommages dans l’ADN est possible grâce à l’intervention de
§ Protéines « senseurs » qui reconnaissent les lésions (figure 2B). Par exemple le
| complexe MRN (MR.E11-RAD50-NBS1) reconnaît les cassures double brin de
i 1ADN. D’autres complexes détectent les zones simple brin générées par les diffé
i lents types de dommages ainsi que par les fourches de réplication bloquées. Les
। complexes 9-1-1 (RAD9-RAD1-HUS1) et RFC-like (replication factor C-hke, ou
à RAD17) sont des complexes multiprotéiques impliqués dans la signalisation de
» ces dommages. En effet, le complexe RFC-like charge le complexe 9-1-1 sur les
zones d’ADN simple brin couvertes de RPA (replication pi otein A).
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de réparer l’ADN avant l’entrée dans ces phases critiques. Les points de contrôle
du cycle cellulaire conduisent à l’arrêt des cellules porteuses d’ADN endommagé
dans les phases G1 (Gapl) et G2 (Gap2) afin de réparer l’ADN et de permettre
l’entrée dans les phases sensibles, avec un matériel génétique intact. A ce point
de contrôle présents au niveau de la transition Gl-S et G2-M, s’ajoute un point de
contrôle intra-S (pour les cellules qui subissent des dommages alors qu’elles sont
déjà en phase S ou qui rencontrent des problèmes de réplication) et un point de
contrôle du fuseau mitotique, juste avant la séparation des chromosomes à l’anaphase mitotique.
RÉPONSE AUX STRESS GENOTOXIQUES
A
B
ARRET DU
l
REPARATION i
APOPTOSE
CYCLE CELLULAIRE |
DE L’ADN
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Figure 2 ■ (A) Le cycle cellulaire. Il comprend les phases Gl, S, G2 et M plus la phase
GO pour les cellules quiescentes. La phase S correspond à la phase de synthèse e
et la phase M à la mitose (ségrégation des chromosomes). (B) Réponse cellulaire aux
stress génotoxiques. Les dommages sont reconnus par les senseurs; les transducteurs
de signal amplifient celui-ci dans toute la cellule en activant les effecteurs qui agissent
dans leurs voies métaboliques correspondantes. Les transducteurs sont actives pai
_ ou ATR et les médiateurs facilitent la transmission du signal.
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? 2-3.1. Signalisation des dommages et contrôle du cycle cell niait e
j
La détection des dommages dans l’ADN est possible grâce à l’intervention de
§ Protéines « senseurs » qui reconnaissent les lésions (figure 2B). Par exemple le
| complexe MRN (MR.E11-RAD50-NBS1) reconnaît les cassures double brin de
i 1ADN. D’autres complexes détectent les zones simple brin générées par les diffé
i lents types de dommages ainsi que par les fourches de réplication bloquées. Les
। complexes 9-1-1 (RAD9-RAD1-HUS1) et RFC-like (replication factor C-hke, ou
à RAD17) sont des complexes multiprotéiques impliqués dans la signalisation de
» ces dommages. En effet, le complexe RFC-like charge le complexe 9-1-1 sur les
zones d’ADN simple brin couvertes de RPA (replication pi otein A).