Transfert à travers les barrières épithéliales et cérébrales
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3.3.2.2. Élimination de composés présents dans le LCR
Les plexus choroïdes ont aussi un rôle dans l’élimination de différents composés
(ions inorganiques, médicaments, dérivés métaboliques des neuromédiateurs...)
hors du LCR, par l’intermédiaire de plusieurs systèmes de transport actif. Les
plexus choroïdes ont un rôle neuroprotecteur car ils sont capables d’excréter de
nombreux composés organiques (xénobiotiques et endobiotiques) dans le sang et
jouent un rôle essentiel dans le métabolisme cérébral des drogues et des toxines.
3.3.2.3. Importance du métabolisme dans la détoxication
Les plexus choroïdes sont un site majeur du métabolisme des xénobiotiques
pour le cerveau. La présence de composés organiques exogènes et endogènes dans
le LCR peut être dangereuse pour le cerveau. Des études ont montré le rôle actif
des plexus choroïdes dans l’élimination des anions et cations organiques toxiques
du LCR vers le sang. Pour cela, des transporteurs d’anions organiques sont mis
en jeu, tout comme dans le foie et les reins. Jusqu’à présent, trois familles de
transporteurs d’anions organiques ATP-indépendants ont été identifiées : les
OAT {organic anion transport), les OCT {organic cation transport) et les OATP
{organic anion transport protein). L’OATl est un antiport permettant à l’anion
organique de passer du LCR à l’intérieur de la cellule (Gao et Meier, 2001). Les
OCT sont impliqués dans le transport des amines endogènes et de nombreux
xénobiotiques, comme les médicaments (Zhang et al., 1992). Dans les plexus
choroïdes de rat, deux transporteurs OATP ont été mis en évidence : (1) OATP1,
qui est un antiport entre la sortie hors de la cellule du glutathion et l’entrée d’un
anion organique, du LCR dans la cellule, (2) et OATP2, qui est un transporteur
bidirectionnel d’anions organiques (Gao et Meier, 2001).
3.3.3. Effets des métaux
Étant donné que l’intégrité des barrières sang-cerveau et sang-LCR est essentielle à la stabilité chimique du cerveau, les plexus choroïdes ont un rôle important à jouer dans la neurotoxicité induite par les métaux, rôle encore largement
méconnu.
Les métaux agissant sur les plexus choroïdes peuvent être classés en trois
groupes majeurs (Zheng et al., 1991) :
- les toxiques qui endommagent directement la structure des plexus choroïdes,
comme le cadmium ou le mercure;
- les toxiques qui perturbent des voies de régulation spécifiques des plexus
qui sont critiques pour le développement et le fonctionnement du cerveau.
Par exemple, l’interaction du manganèse avec le fer ou l’altération induite par
le plomb dans la production et la sécrétion de la transthyretine (ou pré-albumine) ;
- les toxiques, comme le fer, l’argent ou l’or, qui peuvent être séquestrés par
les plexus choroïdes comme un mécanisme de défense essentiel du système
nerveux central.
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3.3.2.2. Élimination de composés présents dans le LCR
Les plexus choroïdes ont aussi un rôle dans l’élimination de différents composés
(ions inorganiques, médicaments, dérivés métaboliques des neuromédiateurs...)
hors du LCR, par l’intermédiaire de plusieurs systèmes de transport actif. Les
plexus choroïdes ont un rôle neuroprotecteur car ils sont capables d’excréter de
nombreux composés organiques (xénobiotiques et endobiotiques) dans le sang et
jouent un rôle essentiel dans le métabolisme cérébral des drogues et des toxines.
3.3.2.3. Importance du métabolisme dans la détoxication
Les plexus choroïdes sont un site majeur du métabolisme des xénobiotiques
pour le cerveau. La présence de composés organiques exogènes et endogènes dans
le LCR peut être dangereuse pour le cerveau. Des études ont montré le rôle actif
des plexus choroïdes dans l’élimination des anions et cations organiques toxiques
du LCR vers le sang. Pour cela, des transporteurs d’anions organiques sont mis
en jeu, tout comme dans le foie et les reins. Jusqu’à présent, trois familles de
transporteurs d’anions organiques ATP-indépendants ont été identifiées : les
OAT {organic anion transport), les OCT {organic cation transport) et les OATP
{organic anion transport protein). L’OATl est un antiport permettant à l’anion
organique de passer du LCR à l’intérieur de la cellule (Gao et Meier, 2001). Les
OCT sont impliqués dans le transport des amines endogènes et de nombreux
xénobiotiques, comme les médicaments (Zhang et al., 1992). Dans les plexus
choroïdes de rat, deux transporteurs OATP ont été mis en évidence : (1) OATP1,
qui est un antiport entre la sortie hors de la cellule du glutathion et l’entrée d’un
anion organique, du LCR dans la cellule, (2) et OATP2, qui est un transporteur
bidirectionnel d’anions organiques (Gao et Meier, 2001).
3.3.3. Effets des métaux
Étant donné que l’intégrité des barrières sang-cerveau et sang-LCR est essentielle à la stabilité chimique du cerveau, les plexus choroïdes ont un rôle important à jouer dans la neurotoxicité induite par les métaux, rôle encore largement
méconnu.
Les métaux agissant sur les plexus choroïdes peuvent être classés en trois
groupes majeurs (Zheng et al., 1991) :
- les toxiques qui endommagent directement la structure des plexus choroïdes,
comme le cadmium ou le mercure;
- les toxiques qui perturbent des voies de régulation spécifiques des plexus
qui sont critiques pour le développement et le fonctionnement du cerveau.
Par exemple, l’interaction du manganèse avec le fer ou l’altération induite par
le plomb dans la production et la sécrétion de la transthyretine (ou pré-albumine) ;
- les toxiques, comme le fer, l’argent ou l’or, qui peuvent être séquestrés par
les plexus choroïdes comme un mécanisme de défense essentiel du système
nerveux central.