7$
Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
la résistance au Cd2+ (Szczypka et al., 1994; Li et al., 1997). Ils seraient aidés en
cela par Yorlp localisé à la membrane plasmique et qui expulserait le Cd2+ hors
de la cellule (Nagy et al., 2006). Ycflp transporte sous forme glutathionée le
Cd2+ mais aussi d’autres métaux tels que As3+, Hg2+ ou Pb2+ (Ghosh et al., 1999;
Gueldry et al., 2003; Prévéral et al., 2006; Song et al., 2003). Chez la levure S.
pombe, l’homologue fonctionnel de Ycflp, appelé HMT1 (heavy metal tolerance
factor 1) catalyserait le transport intravacuolaire du Cd2' complexé au glutathion
(Prévéral et al., 2009) mais aussi aux phytochélatines (Ortiz et al., 1995) bien que
ce dernier résultat ait été récemment contesté (Sooksa-Nguan et al., 2009). Chez
A. thaliana où plus de cent gènes codant des transporteurs ABC ont été recensés
(Verrier et al., 2008), AtPDR8 et AtPDR12, contribueraient respectivement à la
résistance au Cd2+ et au Pb2+ (Kim et al., 2007 ; Lee et al., 2005). AtMRP3 et
AtMRP6 seraient quant à eux impliqués dans la résistance au Cd2+ (Tommasini
et al., 1998; Bovet et al., 2005; Gaillard et al., 2008) tout comme AtATM3 localisé au niveau de la mitochondrie et connu pour son rôle dans la biogenèse des
centres fer-soufre (Kim et al., 2006). Chez l’homme, tel que démontré de manière
indirecte par des expériences d’expression hétérologue, hMDRl (Achard-Joris et
al., 2005) et hMRPl (Yazaki et al., 2006) pourraient être capables de transporter
le Cd2+. Dans le cas d’hMRPl, ce résultat est largement débattu (Vernhet et al.,
2000 ; Gayet et al., 2006).
Les transporteurs ABC jouent un rôle décisif dans la détoxification des xénobiotiques chez l’homme, notamment dans le processus de « résistance multiple
aux drogues » au cours du traitement contre le cancer. Ainsi, les transporteurs
de la sous-famille MRP et MDR (multidrug resistance protein} sont surexprimés
après exposition aux molécules chimiothérapeuthiques. A ce titre, la capacité des
transporteurs MDR à prendre en charge le technétium, sous sa forme technétium99m-hexakis-2-methoxyisobutylisonitrile, constitue une méthode éprouvée d’imagerie des cancers (Duan et al., 2008).
Conclusion
Réaliser un inventaire exhaustif de tous les transporteurs membranaires de
métaux et/ou radionucléides, demanderait un ouvrage entier. Volontairement, nous
avons omis de parler de certaines familles de transporteurs telle que la famille des
transporteurs RND (resistance-modulation- cell division} dont certains membres
sont impliqués dans la résistance aux MR chez les bactéries Gram- ou des transporteurs de mercure de type MerTPC. Nous n’avons pas parlé non plus du transporteur AtCOPTI-5 impliqué dans l’homéostasie du cuivre, du transporteur LCT1
capable de transporter Cd2+ et Ca2+ ou encore des transporteurs MATE impliqués
dans la détoxication du cadmium et l’homéostasie du fer... Nous nous excusons
par avance auprès de tous les auteurs non cités ici.
Nous avons vu que ;
les cellules présentent un grand nombre de transporteurs membranaires
constituant plusieurs familles;
Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
la résistance au Cd2+ (Szczypka et al., 1994; Li et al., 1997). Ils seraient aidés en
cela par Yorlp localisé à la membrane plasmique et qui expulserait le Cd2+ hors
de la cellule (Nagy et al., 2006). Ycflp transporte sous forme glutathionée le
Cd2+ mais aussi d’autres métaux tels que As3+, Hg2+ ou Pb2+ (Ghosh et al., 1999;
Gueldry et al., 2003; Prévéral et al., 2006; Song et al., 2003). Chez la levure S.
pombe, l’homologue fonctionnel de Ycflp, appelé HMT1 (heavy metal tolerance
factor 1) catalyserait le transport intravacuolaire du Cd2' complexé au glutathion
(Prévéral et al., 2009) mais aussi aux phytochélatines (Ortiz et al., 1995) bien que
ce dernier résultat ait été récemment contesté (Sooksa-Nguan et al., 2009). Chez
A. thaliana où plus de cent gènes codant des transporteurs ABC ont été recensés
(Verrier et al., 2008), AtPDR8 et AtPDR12, contribueraient respectivement à la
résistance au Cd2+ et au Pb2+ (Kim et al., 2007 ; Lee et al., 2005). AtMRP3 et
AtMRP6 seraient quant à eux impliqués dans la résistance au Cd2+ (Tommasini
et al., 1998; Bovet et al., 2005; Gaillard et al., 2008) tout comme AtATM3 localisé au niveau de la mitochondrie et connu pour son rôle dans la biogenèse des
centres fer-soufre (Kim et al., 2006). Chez l’homme, tel que démontré de manière
indirecte par des expériences d’expression hétérologue, hMDRl (Achard-Joris et
al., 2005) et hMRPl (Yazaki et al., 2006) pourraient être capables de transporter
le Cd2+. Dans le cas d’hMRPl, ce résultat est largement débattu (Vernhet et al.,
2000 ; Gayet et al., 2006).
Les transporteurs ABC jouent un rôle décisif dans la détoxification des xénobiotiques chez l’homme, notamment dans le processus de « résistance multiple
aux drogues » au cours du traitement contre le cancer. Ainsi, les transporteurs
de la sous-famille MRP et MDR (multidrug resistance protein} sont surexprimés
après exposition aux molécules chimiothérapeuthiques. A ce titre, la capacité des
transporteurs MDR à prendre en charge le technétium, sous sa forme technétium99m-hexakis-2-methoxyisobutylisonitrile, constitue une méthode éprouvée d’imagerie des cancers (Duan et al., 2008).
Conclusion
Réaliser un inventaire exhaustif de tous les transporteurs membranaires de
métaux et/ou radionucléides, demanderait un ouvrage entier. Volontairement, nous
avons omis de parler de certaines familles de transporteurs telle que la famille des
transporteurs RND (resistance-modulation- cell division} dont certains membres
sont impliqués dans la résistance aux MR chez les bactéries Gram- ou des transporteurs de mercure de type MerTPC. Nous n’avons pas parlé non plus du transporteur AtCOPTI-5 impliqué dans l’homéostasie du cuivre, du transporteur LCT1
capable de transporter Cd2+ et Ca2+ ou encore des transporteurs MATE impliqués
dans la détoxication du cadmium et l’homéostasie du fer... Nous nous excusons
par avance auprès de tous les auteurs non cités ici.
Nous avons vu que ;
les cellules présentent un grand nombre de transporteurs membranaires
constituant plusieurs familles;