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Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
cinq hélices a et possède une région N-terminale cytoplasmique contenant deux
domaines CBS (cystathionine-p-synthase) (Hattori et al., 2007). Chez les mammifères, les homologues de MgtE constituent la famille des transporteurs SLC41 qui
n’ont’pas les domaines CBS mais présentent deux copies de la région membranaire de leur homologue bactérien (Sahni et al., 2007).
2.4. Protéines Nramp
Les transporteurs Nramp {Natural resistance-associated macrophage
proteins) sont des transporteurs ubiquistes dont les premiers exemples furent
décrits chez S. cerevisiae avec les protéines Smflp et Smf2p et chez la souris
avec la protéine Nrampl (Nevo et Nelson, 2006 ; Courville et al., 2006). Chez les
mammifères, les transporteurs Nramp constituent la famille des transporteurs
SLC11 (Mackenzie, 2004). Capables de prendre en charge un très large spectre
d’ions métalliques (e.g. Cu2+, Cd2+, Co2+, Fe2+, Ni2+, Mn2+, Zn2+), ces transporteurs sont des éléments clés de l’homéostasie ionique de la cellule. En dépit de
certaines différences structurales notamment en terme de nombre de segments
transmembranaires (onze chez la bactérie et la levure, douze chez mammifères),
tous les transporteurs Nramp étudiés à ce jour sont des co-transporteurs métal/
proton (Courville et al., 2006).
Chez les bactéries Escherichia coli et Salmonella enterica, les transporteurs
Nramp (encore appelés MntH) sont chargés de l’import de Mn2h dans la cellule.
Cet import est inhibé de manière compétitive par un certain nombre de métaux
dont le Cd2+ et le Co2+, faisant de ces derniers des substrats possibles des transporteurs Nramp bactériens (Kehres et al., 2000). Chez la levure S. cerevisiae, on
dénombre trois transporteurs Nramp (Portnoy et al., 2000). Smflp et Smf2p sont
des transporteurs de Mn2+ localisés respectivement au niveau de la membrane
plasmique et de la membrane de vésicules d’endocytose. Smflp et Smf2p sont
soumis à une régulation post-traductionnelle dépendante du manganèse qui en
excès dans le milieu extracellulaire, induit leur dégradation dans la vacuole.
Comme leurs homologues bactériens, Smflp et Smf2p sont aussi capables de
transporter Co2+ et Cd2+. Smf3p, localisé à la membrane de la vacuole est quant
à lui, impliqué dans la mobilisation du fer chez la levure. Chez la plante A.
thaliana, les transporteurs Nramp sont au nombre de 6 (Mâser et al., 2001 ; Hall
et Williams, 2003). L’utilisation de souches de S. cerevisiae invalidées dans les
gènes SM Fl, 2 ou 3 a permis de caractériser la spécificité ionique d’un certain
nombre de transporteurs Nramp végétaux. Ainsi AtNrampl, 3 et 4 semblent-ils
capables de transporter Fe2+, Mn2+ et Cd2+ (Curie et al., 2000; Thomine et al.,
2000; 2003). In planta, AtNrampl, 3 et 4, présents à la fois dans les parties
aériennes et les racines, sont surexprimés en condition de carence en fer. Chez
les mammifères, deux protéines sont emblématiques de la famille des transporteurs Nramp. Localisé à la membrane du phagosome, NRAMP1 (SLC11A1) est
essentiel à 1 activité bactériostatique du macrophage, en modulant la concentration d ions métalliques (e.g. Fe2+, Co2+, Mn2+) dans la lumière du phagosome
(Nevo et Nelson, 2006). NRAMP2 (SLC11A2, DMT1, DCT1) est exprimé dans
Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
cinq hélices a et possède une région N-terminale cytoplasmique contenant deux
domaines CBS (cystathionine-p-synthase) (Hattori et al., 2007). Chez les mammifères, les homologues de MgtE constituent la famille des transporteurs SLC41 qui
n’ont’pas les domaines CBS mais présentent deux copies de la région membranaire de leur homologue bactérien (Sahni et al., 2007).
2.4. Protéines Nramp
Les transporteurs Nramp {Natural resistance-associated macrophage
proteins) sont des transporteurs ubiquistes dont les premiers exemples furent
décrits chez S. cerevisiae avec les protéines Smflp et Smf2p et chez la souris
avec la protéine Nrampl (Nevo et Nelson, 2006 ; Courville et al., 2006). Chez les
mammifères, les transporteurs Nramp constituent la famille des transporteurs
SLC11 (Mackenzie, 2004). Capables de prendre en charge un très large spectre
d’ions métalliques (e.g. Cu2+, Cd2+, Co2+, Fe2+, Ni2+, Mn2+, Zn2+), ces transporteurs sont des éléments clés de l’homéostasie ionique de la cellule. En dépit de
certaines différences structurales notamment en terme de nombre de segments
transmembranaires (onze chez la bactérie et la levure, douze chez mammifères),
tous les transporteurs Nramp étudiés à ce jour sont des co-transporteurs métal/
proton (Courville et al., 2006).
Chez les bactéries Escherichia coli et Salmonella enterica, les transporteurs
Nramp (encore appelés MntH) sont chargés de l’import de Mn2h dans la cellule.
Cet import est inhibé de manière compétitive par un certain nombre de métaux
dont le Cd2+ et le Co2+, faisant de ces derniers des substrats possibles des transporteurs Nramp bactériens (Kehres et al., 2000). Chez la levure S. cerevisiae, on
dénombre trois transporteurs Nramp (Portnoy et al., 2000). Smflp et Smf2p sont
des transporteurs de Mn2+ localisés respectivement au niveau de la membrane
plasmique et de la membrane de vésicules d’endocytose. Smflp et Smf2p sont
soumis à une régulation post-traductionnelle dépendante du manganèse qui en
excès dans le milieu extracellulaire, induit leur dégradation dans la vacuole.
Comme leurs homologues bactériens, Smflp et Smf2p sont aussi capables de
transporter Co2+ et Cd2+. Smf3p, localisé à la membrane de la vacuole est quant
à lui, impliqué dans la mobilisation du fer chez la levure. Chez la plante A.
thaliana, les transporteurs Nramp sont au nombre de 6 (Mâser et al., 2001 ; Hall
et Williams, 2003). L’utilisation de souches de S. cerevisiae invalidées dans les
gènes SM Fl, 2 ou 3 a permis de caractériser la spécificité ionique d’un certain
nombre de transporteurs Nramp végétaux. Ainsi AtNrampl, 3 et 4 semblent-ils
capables de transporter Fe2+, Mn2+ et Cd2+ (Curie et al., 2000; Thomine et al.,
2000; 2003). In planta, AtNrampl, 3 et 4, présents à la fois dans les parties
aériennes et les racines, sont surexprimés en condition de carence en fer. Chez
les mammifères, deux protéines sont emblématiques de la famille des transporteurs Nramp. Localisé à la membrane du phagosome, NRAMP1 (SLC11A1) est
essentiel à 1 activité bactériostatique du macrophage, en modulant la concentration d ions métalliques (e.g. Fe2+, Co2+, Mn2+) dans la lumière du phagosome
(Nevo et Nelson, 2006). NRAMP2 (SLC11A2, DMT1, DCT1) est exprimé dans