Pharmacotoxicologie
Étapes
RMP {mV) Vmax {V/s) APA {mV) APD 30 {ms) APD 50 {ms) APD 90 {ms)
1
Z.N .
(1)
- 84 ± 1
232 ± 10
113±2
121 ± 4
153 ± 5
176 ± 5
Z.N .
(2) - 86 ± 1
243 ± 13
112±1
124 ± 2
157 ± 4
182 ± 3
2
Z.N .
15' - 85 ± 1
236 ± 8
114 ± 2
123 ± 2
156 ± 4
175 ± 4
Z.I.
15' - 64 ± 1
108 ± 10
86 ± 2
41 ± 4
75 ± 5
116± 3
3
Z.N. + AO 30' - 86 ± 1
225 ± 6
11 3±2
131 ± 3
157 ± 3
179 ± 4
Z.I. + AO 30' -60 ± 2
32 ± 51
66 ± 3
26 ± 2
38 ± 3
46 ± 3
4
Z.N. + AO 45' - 86 ± 1
23 1 ± 5
11 3 ± 2
133 ± 2
158 ± 2
181 ± 3
Z.I. + AO 45' - 61 ± 2
inexcitable inexc itable inexcitable inexc itable inexcitable
5
Z.N .
60' - 86 ± 1
224 ± 6
11 3 ± 2
125 ± 2
151 ± 3
173. ± 4
Z. I.
60' -62 ± 2
43 ± 3
64 ± 2
23 ± 4
41 ± 3
52± 3
6
Z.N.
90' - 87 ± 1
216 ± 11
112± 2
115 ± 3
144 ± 3
171 ± 5
Z.N .
90' -88 ± 1
233 ± 13
113 ± 3
108 ± 2
135 ± 4
163 ± 1
Tableau 3 - Effets d 'un traitement à l'acide okadaïque 10·SM sur les mêmes paramètres.
Cette étude pourrait être poursuivie dans le cadre
de l' influence des différents composants de l' ischémie (K+, pH ) dans le déclenchement des
troubles du rythme induit par l'acide okadaïque. Il
faudrait également associer à la perfusion d'acide
okadaïque un antiarythmique de classe 1 (lidocaïne, mexilétine) ou un inhibiteur du calcium
pour mettre en évidence le type de troubles du
rythme déclenchés (soit réentrées, soit automatismes anormaux).
Extraction d'un facteur cardiotoxique
associé à l'acide okadaïque dans les
chairs de moules contaminées
Dans les mollusques des côtes françaises contaminés par Dinophysis sp., un dinoflagellé du phytoplancton, des toxines moins polaires peuvent être
présentes à côté de l' AO. Après extraction, certaines fractions produisent sur souris des symptômes rapides de type cardiotoxique (moules de
Groix, présence variable).
La teneur en facteurs toxiques, exprimée en rapport de toxicité chez la souris, varie de 10 à 20 %
vis-à-vis de l' AO. La stabilité des produits est bonne dans le méthanol à -20 oc et dans le tween 60
à 1 %à -20 oc.
L' AO et ses dérivés sont détectables par dosage
spécifique avec la protéine phosphatase 2A et le
paranitrophénylphosphate. L' autre type de toxicité (facteur 1) provoque chez la souris après injection intrapéritonéale et dès les premières minutes,
une immobi lisation, puis une démarche tremblante, les yeux étant plus ou moins exorbités ; la
mort survient dans les quarante minutes après des
convu lsions. L' autopsie révèle une contracture
ventriculaire cardiaque sans autre attei nte. Les
électrocardiogrammes de souris traitées montrent
des troubles du rythme qui décroît; le décès pourrait être dO à un blocage auriculoventricul aire.
L' AO produit par contre des symptômes seulement après 30 minutes et il accélère le rythme
(Bansard et al., 1995).
L'effet du facteur 1 sur des préparations de fibres
isolées de cœur de grenouille induit de faço n
dose-dépendante une dim inution de l'amplitude
du pic de contraction (action inotrope négative) ;
I'AO a par contre un effet inotrope positif. Le facteur 1 diminue l'amplitude du plateau de potentiel d' action sans agir sur le potentiel de repos. Il
semble intervenir en inhibant le courant calcique.
L'observation de la repolarisation du potentiel
d'action suggérerait une diminution de la conductance potassique retardée (fig. 4, p. 174).
173
Étapes
RMP {mV) Vmax {V/s) APA {mV) APD 30 {ms) APD 50 {ms) APD 90 {ms)
1
Z.N .
(1)
- 84 ± 1
232 ± 10
113±2
121 ± 4
153 ± 5
176 ± 5
Z.N .
(2) - 86 ± 1
243 ± 13
112±1
124 ± 2
157 ± 4
182 ± 3
2
Z.N .
15' - 85 ± 1
236 ± 8
114 ± 2
123 ± 2
156 ± 4
175 ± 4
Z.I.
15' - 64 ± 1
108 ± 10
86 ± 2
41 ± 4
75 ± 5
116± 3
3
Z.N. + AO 30' - 86 ± 1
225 ± 6
11 3±2
131 ± 3
157 ± 3
179 ± 4
Z.I. + AO 30' -60 ± 2
32 ± 51
66 ± 3
26 ± 2
38 ± 3
46 ± 3
4
Z.N. + AO 45' - 86 ± 1
23 1 ± 5
11 3 ± 2
133 ± 2
158 ± 2
181 ± 3
Z.I. + AO 45' - 61 ± 2
inexcitable inexc itable inexcitable inexc itable inexcitable
5
Z.N .
60' - 86 ± 1
224 ± 6
11 3 ± 2
125 ± 2
151 ± 3
173. ± 4
Z. I.
60' -62 ± 2
43 ± 3
64 ± 2
23 ± 4
41 ± 3
52± 3
6
Z.N.
90' - 87 ± 1
216 ± 11
112± 2
115 ± 3
144 ± 3
171 ± 5
Z.N .
90' -88 ± 1
233 ± 13
113 ± 3
108 ± 2
135 ± 4
163 ± 1
Tableau 3 - Effets d 'un traitement à l'acide okadaïque 10·SM sur les mêmes paramètres.
Cette étude pourrait être poursuivie dans le cadre
de l' influence des différents composants de l' ischémie (K+, pH ) dans le déclenchement des
troubles du rythme induit par l'acide okadaïque. Il
faudrait également associer à la perfusion d'acide
okadaïque un antiarythmique de classe 1 (lidocaïne, mexilétine) ou un inhibiteur du calcium
pour mettre en évidence le type de troubles du
rythme déclenchés (soit réentrées, soit automatismes anormaux).
Extraction d'un facteur cardiotoxique
associé à l'acide okadaïque dans les
chairs de moules contaminées
Dans les mollusques des côtes françaises contaminés par Dinophysis sp., un dinoflagellé du phytoplancton, des toxines moins polaires peuvent être
présentes à côté de l' AO. Après extraction, certaines fractions produisent sur souris des symptômes rapides de type cardiotoxique (moules de
Groix, présence variable).
La teneur en facteurs toxiques, exprimée en rapport de toxicité chez la souris, varie de 10 à 20 %
vis-à-vis de l' AO. La stabilité des produits est bonne dans le méthanol à -20 oc et dans le tween 60
à 1 %à -20 oc.
L' AO et ses dérivés sont détectables par dosage
spécifique avec la protéine phosphatase 2A et le
paranitrophénylphosphate. L' autre type de toxicité (facteur 1) provoque chez la souris après injection intrapéritonéale et dès les premières minutes,
une immobi lisation, puis une démarche tremblante, les yeux étant plus ou moins exorbités ; la
mort survient dans les quarante minutes après des
convu lsions. L' autopsie révèle une contracture
ventriculaire cardiaque sans autre attei nte. Les
électrocardiogrammes de souris traitées montrent
des troubles du rythme qui décroît; le décès pourrait être dO à un blocage auriculoventricul aire.
L' AO produit par contre des symptômes seulement après 30 minutes et il accélère le rythme
(Bansard et al., 1995).
L'effet du facteur 1 sur des préparations de fibres
isolées de cœur de grenouille induit de faço n
dose-dépendante une dim inution de l'amplitude
du pic de contraction (action inotrope négative) ;
I'AO a par contre un effet inotrope positif. Le facteur 1 diminue l'amplitude du plateau de potentiel d' action sans agir sur le potentiel de repos. Il
semble intervenir en inhibant le courant calcique.
L'observation de la repolarisation du potentiel
d'action suggérerait une diminution de la conductance potassique retardée (fig. 4, p. 174).
173